取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博甲第993号, 学位授与年月日：平成3年3月25日,学位授与年：199

Kanegane, Hirokazu

金兼 弘和

Kanazawa University Repository for Academic Resources

学位授与番号学位授与年月日氏名学位論文題目医博甲第993号平成３年３月25日金兼弘和新生児期のインターロイキン２レセプターα鎖陽性ナイーブＣＤ４+Ｔ細胞の機能とＣＤ45抗原ファミリーの発現に関する研究論文審査委員主査副査教授教授教授谷口右田山本昂介一俊健内容の要旨および審査の結果の要旨ヒトＴ細胞はCD45RA，OD45ROなどの白血球共通抗原ファミリー（CD45）に属する抗原の膜表面の発現状態を中心にナイーブ，メモリーT細胞群に大別され，それぞれの機能的特徴が明らかにされつつある。しかし生体内でのナイーブT細胞からメモリーT細胞への形質転換のメカニズムや，それに伴う機能の獲得などについては殆ど知られていない。従来，ＣＤ2５（Tac＝Ｌ－２レセプターα）はCD45RO+メモリー形質を発現したＣＤ４+ヘルパーT細胞の一部に構成的に発現することが知られていたが，著者はその殆どがCD45RA十のナイーブ形質をもつ臓帯血ＣＤ４Ｔ細胞のうち僅か（数％以下）ではあるがＯＤ２５(ＩＬ－２レセプターα）抗原を発現するもののあることを見いだし，この特異な細胞集団の機能的特異Ｉ生OD45抗原isoformsをコードするmRNAのスプリシングにつき検討し以下の成績をえた。１．贋帯血では成人末梢血と異なりCD45RA十（ナイーブ)，ＣＤ４Ｔ細胞の３－８％がCD25抗原陽性で，この細胞群では成人のCD45RO+ＯＤ４+メモリー細胞の特徴とされるＩＬ－４，ＩＬ－５およびIFN－γメッセージの発現が誘導されることがリパーストランスクリプターゼ・PCR法で確かめられた。ＣＤ25抗原陰性の蹟帯mlcD4+T細胞にはこれらのリンホカイン・メッセージは発現されない。２．OD45mRNAsのスプライシングを検討すると贋帯血のOD25+ＣＤ４+T細胞ではCD45RA抗原をコードするｍＲＮＡトンスクリプトのほかにメモリー細胞の指標の一つとされるCD45RO抗原をコードするｍＲＮＡトランスクリプトが証明されるが，臓帯血CD25~ＣＤ４+細胞群では前者のみが認められ，両細胞群の間には明らかな差がある。３．腰帯血ＣＤ４Ｔ細胞の大部分はCD25~であり，ＣＤ２５－ＣＤ４+細胞はＰＷＭ刺激培養系におけるＢ細胞の免疫グロブリン産生をヘルプしないが，ＣＤ25+ＣＤ４十細胞は弱いながらヘルパー活性を示すことが確かめられた。以上の結果は，腐帯血にみられるＣＤ25抗原陽性のＯＤ４+細胞はその表面形質はCD45RA+のナイーブＴ細胞であるが，リンホカイン産生能，ＣＤ45抗原ファミリーのメッセージの発現パターン，Ｂ細胞分化に及ぼすヘルパー能の獲得などの点からみて，ナイーブＯＤ４+細胞からメモリーＣＤ４+細胞への形質変換の途上にある特異な細胞集団の可能性を示唆するものであり，小児期の免疫機構の成熟の過程に重要な知見を加えるものと評価された。－３５－

新生児期のインターロイキン2レセプタ-α鎖陽性ナイーブCD4[+]T細胞の機能とCD45抗原ファミリーの発現に関する研究

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