取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博乙第1111号, 学位授与年月日：平成2年12月19日,学位授与年：199

Shimizu, Kuniyoshi

清水 邦芳

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医博乙第1111号平成２年12月19日清水邦芳NeuropeptideYのイヌ冠動脈に対する作用一摘出血管標本による検討一学位授与番号学位授与年月日氏名学位論文題目祐一保亮健教授教授教授竹田小林松田論文審査委員主査副査内容の要旨および審査の結果の要旨ニューロペプチドＹ（neuropeptideY，ＮＰＹ）は３６個のアミノ酸よりなる内因性生理活性ペプチドで，脳，末梢交感神経末端にノルエピネフリンと共存している。心臓では冠動脈周囲に高濃度に存在することより，冠循環調節に重要な役割を果たしている可能性が推察される。そこで著者はＮＰＹの冠動脈に対する作用を明らかにする目的で，摘出イヌ冠動脈標本を用いて，ＮＰＹの冠動脈に対する直接作用．その部位差，および他の血管作動物質の冠動脈収縮作用に対するＮＰＹの修飾作用を検討した。さらにＮＰＹの冠動脈に対する作用における血管内皮の関与について検討した。【実験方法】雑種成熟イヌ（39頭，体重９－２５kg）より冠動脈を摘出し，左回旋枝の近位部および末梢部から螺旋標本を作成した。これをクレプス液で灌流した臓器槽内に装着し，ＮＰＹ，セロトニン（５ＨＴ），フェニレフリン（ＰＨＥ），プロスタグランジンＦ２ａ（ＰＧＦ２α）を投与し発生する張力を等尺性に記録した。また１０－８Ｍおよび１０－７ＭのＮＰＹの前投与20分後にこれら血管作動物質を再投与し，冠動脈収縮作用がどう変化するかを検討した。また機械的に内皮を剥離した標本で同様な実験を行い，冠動脈に対するＮＰＹの直接，間接の作用に係る内皮の関与を検討した。得られた実験成績は次のごとく要約されろ。(1)ＮＰＹは用量依存性に冠動脈を収縮させた。②ＮＰＹの冠動脈収縮作用は近位部より末梢部に優位であった。(3)ＮＰＹの冠動脈収縮作用は５ＨＴに比べ弱く，ＰＨＥ，ＰＧＦ２ａと同等であった。④10-8Ｍおよび１０－?ＭのＮＰＹの前投与により５ＨＴ，ＰＨＥの収縮作用は増強し，その用量一反応曲線は左方に移動した。１０－８ＭのＮＰＹは冠動脈に対し直接の収縮作用を示さず，１０－７Ｍでもどくわずかであった。ＰＧＦ２ａおよび高カリウムによる冠動脈収縮作用はＮＰＹの影響を受けなかった。(5)ＮＰＹの冠動脈収縮作用は内皮の有無に影響を受けなかった。(6)ＰＨＥの冠動脈収縮作用に対するＮＰＹの増強作用は内皮の有無に影響を受けなかった。以上著者は本実験において，ＮＰＹは，直接の冠動脈収縮作用は比較的弱いが，他の血管作動物質の冠動脈収縮作用を増強する特質を有することを明らかにし，この直接，間接の作用により冠動脈のトーヌスを調節していることを示唆した。またＮＰＹの持つ直接，間接の冠動脈収縮作用に内皮はほとんど関与していないものと結論した。以上の成績はＮＰＹの心臓内における特異な局在と考え合わせ，興味深く，本論文は冠箪縮（異型狭心症）および微小血管障害の病因論に新しい知見を加えた点で学位論文に値するものと評価されろ。－６８－

Neuropeptide Yのイヌ冠動脈に対する作用: 摘出血管標本による検討

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Neuropeptide Yのイヌ冠動脈に対する作用: 摘出血管標本による検討

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