取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博甲第1044号, 学位授与年月日：平成4年3月25日,学位授与年：199

Kimura, Akiko

木村 顕子

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学位授与番号学位授与年月日氏名学位論文題目医博甲第1044号平成４年３月25日木村顕子肺癌におけるマトリックスメタロプロティナーゼーその産生,局在と癌細胞の浸潤・転移における役割一論文審査委員 主査副査教授教授教授中西渡辺中沼功洋安夫宇内容の要旨および審査の結果の要旨マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰＳ）はほとんど全ての細胞外マトリックス成分を分解する酵素群であることから，癌の浸潤・転移に重要な役割を果していると推定されている。本研究は原発性肺癌92症例（腺癌47例，扁平上皮癌30例，その他の組織型15例）の癌組織と対照組織のＭＭＰ－１（組織コラゲナーゼ)，ＭＭＰ－２（72kDaゼラチナーゼ)，ＭＭＰ－３（ストロムライシンー１)，ＭＭＰ－９（92ｋＤａゼラチナーゼ）とそのインヒピター（ＴＩＭＰ－１）の免疫組織学的局在と，その組織培養液中に分泌されるＭＭＰ－３，ＭＭＰ－９およびＴＩＭＰ－１の産生量とゼラチン分解活性を測定し，癌の浸潤におけるＭＭＰＳの役割について検討した。得られた成績は次のように要約される。１．免疫組織学的には，ＭＭＰ－１とＭＭＰ－９がそれぞれ68.5％（63／92)，64.1％（59／92）の肺癌症例において癌細胞に陽性であった。癌細胞巣内に占める陽性細胞の比率は，ＭＭＰ－１，２７．８±33.3％；ＭＭＰ－９，１２．９±205％であった。ＭＭＰ－２およびＭＭＰ－３陽性症例はそれぞれ３３％（３／92）と5.4％（５／92）で陽性細胞の比率も低かった。ＴＩＭＰ－１は185％（17／92）の症例で癌細胞に陽性であったが，癌巣内の比率は1.2±6.5％と低値であった。２．組織培養上漬中に分泌されたＭＭＰ－９は肺癌組織（0.29±0.40ｎmol／ｇ組織重量）と肺炎組織（0.20±0.22ｎmol／ｇ）において正常肺組織（0.12±０１６ｎmol／ｇ）よりも有意に高値であった（Ｐ＜0.05）。ＴＩＭＰ－１分泌量は肺癌（277±0.92ｎmol／ｇ），肺炎（3.55±2.38ｎmol／ｇ）および正常肺（3.19±222ｎmol／ｇ）の各群間で有意差はなかった。ＭＭＰ－３は少数の症例において検出されるにすぎなかったが，その場合には対照群に比べて有意に高値であった。３．ゼラチン分解活性は癌組織（24.7±46.9ｕ／ｇ組織重量）が正常肺組織（6.6±12.9ｕ／ｇ）よりも有意に高かった（Ｐ＜0.01）。４．ゼラチンサプストレートゲル電気泳動では，主要なゼラチン分解活性はＭＭＰ－９とＭＭＰ－２であり，とくにＭＭＰ－９が最も強く全症例に認められた。以上，本研究は肺癌において，癌細胞がＭＭＰ－１とＭＭＰ－９を主に合成・分泌し，ＴＩＭＰ－１との間に不均衡を引き起こしていることを証明したものであり，癌の浸潤・転移を理解する上で極めて重要な知見を提供した論文であると評価された。－４１－

肺癌におけるマトリックスメタロプロティナーゼ: その産生,局在と癌細胞の浸潤・転移における役割

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肺癌におけるマトリックスメタロプロティナーゼ: その産生,局在と癌細胞の浸潤・転移における役割

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