取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博乙第1098号, 学位授与年月日：平成2年9月19日,学位授与年：199

Nishimura, Genichi

西村 元一

Kanazawa University Repository for Academic Resources

学位授与番号学位授与年月日氏名学位論文題目医博乙第1098号平成２年９月19日西村元一プロスタグランデインＪ誘導体（△ｌ２－ＰＧＪ２）のｉｎｖｉｖｏにおける腫瘍増殖抑制効果および細胞動態への影響の検討論文審査委員主査副査教授教授教授宮崎佐々木岩逸琢夫磨喬内容の要旨および審査の結果の要旨抗腫瘍性プロスタグランディン（以下ＰＧ）についての研究は、1982年のＰＧＤ２の発見を契機として盛んに行われてきたが、現在までに行われてきた抗腫癌性ＰＧの検討はinvitroで行われたものが中心であり、今後、臨床応用を目指すためにはｉｎｖｉｖｏでの検討を行う必要がある。そこで今回、特に選択的に抗腫瘍効果が強いとされている△'２－プロスタグランディンＪ２（以下△ｌ２－ＰＧＪ２）について、ヌードマウス可移植性ヒト大腸癌株（ＣＯＬＯ３２０ＤＭ）を用いてｉｎｖｉｖｏでの腫瘍増殖抑制効果および細胞動態への影響について検討し、以下の結論を得た。(1)△ｌ２－ＰＧＪ２３０ｍｇ／ｋｇｌＯ曰間連続投与群（30mg群）の腫瘍倍加時間は20.02±7.55日と、対照群の8.42±1.44日と比較して有意に延長し、また腫瘍増殖阻止率も35.3％であった。(2)△ｌ２－ＰＧＪ２が細胞動態へ及ぼす影響について、核分裂指数および免疫組織化学的検索（Ｋｉ－６７陽性細胞率、BrdU標識率）を用いて検討した結果、ｌａｔｅＧ１，ｓ，Ｇ２，Ｍ期までの細胞を認識するとされるモノクローナル抗体Ｋｉ－６７を用いたＫｉ－６７陽性細胞率では30,9群と対照群の間に差を認めなかった。しかしながら、核分裂指数では対照群の8.2±0.8％に対して30,9群では6.1±1.1％と有意にＭ期細胞が減少しており、またＳ期細胞を認識するとされるBrdU標識率においても対照群の37.7±1.4％に対して、３０mg群では28.3±1.2％とＳ期の有意な減少を認めた。(3)△Ｉ２－ＰＧＪ２を30mg／k910日間連続投与した群においても担癌マウスの体重減少および肝、腎の組織学的変化は認められなかった。以上より、△ｌ２－ＰＧＪ２はｉｎｖｉｖｏにおいてヒト大腸癌株に対して明かな抗腫瘍効果を示し、その作用機序としては、細胞周期上のＧＩブロックが考えられた。また今回、抗腫瘍効果を認めた30mg／k910日間連続投与を行った時点においても致命的な副作用は認めなかった。以上本論文は、△Ｉ２－ＰＧＪ２がｉｎｖｉｖｏでヒト大腸癌株に対して、明かな抗腫瘍効果を有することを証明した初めての論文であり、今後消化器癌に対する抗腫瘍剤としての△Ｉ２－ＰＧＪ２の可能性を期待させる価値ある労作と認められた。－５５－

プロスタグランディンJ誘導体(△[12]-PGJ[2])のin vivoにおける腫瘍増殖抑制効果および細胞動態への影響の検討

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