取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博甲第985号, 学位授与年月日：平成3年3月31日,学位授与年：199

Yabushita, Kazuhisa

藪下 和久

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医博甲第985号平成３年３月31日薮下和久イヌ肝血流遮断下肝切除術後の血中prostaglandinl2，thromboxanoA2（ＴＸＡ２）の推移と抗ＴＸＡ２剤投与の効果に関する研究学位授与番号学位授与年月日氏名学位論文題目宮崎中沼磨伊夫二義逸安正論文審査委員主査副査教授教授教授内容の要旨および審査の結果の要旨肝臓外科において，術中の出血量を減ずることは，術中の循環動態の安定，術後肝不全の予防という観点から重要な問題であり，従来より術式の工夫，手術機械の改善等が行われてきた。1908年Pringleにより肝十二指腸靱帯を圧迫し肝阻血下に肝切除を行う方法が報告され，現在も広く普及している。本術式は，出血controlの面から安全で有用な方法であるが，肝血流遮断に伴う肝虚血障害が問題になる。そこで，Pringle氏法に伴う肝虚血障害の病態を，prostagrandins（PGS）のうちで，血小板凝集作用，血管平滑筋収縮作用に相反する作用を持つthromboxaneA2（TXA２)，prostaglandinl2（ＰＧ12）の産生量の推移から検討し，さらにTXA２合成酵素阻害剤であるOKY-046投与の肝虚血障害に対する効果につき検討した。イヌを用い，Pringle氏法による虚血障害を加えた肝切除群（clamp群)，OKY-046投与下虚血障害を加えた肝切除群（OKY群)，controlとして肝切除単独群（control群）を作成し３群間で術後の肝機能(GOT，GPT，Hpt）血液凝固系機能（Plts，ＰＴ)，ＰＧＳ（TXA２，ＰＧ１２の安定代謝産物であるＴＸＢ２，６－keto-PGFlα）の測定を行い，比較検討した。得られた結論は以下のごとく要約される。１）clamp群において，GOT，GPT，ＰＴ，Hpt値が術後１日目をピークに異常値を示し，control群との間で有意差を認めた。組織学的所見において，clamp群で虚血性変化と考えられる小葉中心性の凝固壊死像を呈した。このことより，clamp群において肝血流遮断に起因する虚血肝細胞障害の発生が認められた。２）ＴＸＢ２値はclamp群において術後高値を示し，control群との間で有意差を認めたが，６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ値には差が認められなかったことより，術後肝虚血障害の発生に関し，ＴＸＡ２産止園の増加が重要な役割を担うことが示唆された。３）ＴＸＡ２産生を制御したOKY群では，clamp群で認められた術後の肝機能，血液凝固系機能の異常は認められず，また組織学的所見においても虚血性変化は認められなかった。このことより肝阻血時にＴＸＡ２合成酵素阻害剤であるOKY-046を投与し，選択的にＴＸＡ２の合成を阻害することが，虚血細胞障害の発生予防に効果的であると考えられた。以上より本研究は，肝臓の虚血障害の病態の解明ならびにその予防という観点から，肝臓外科学上価値ある労作と認められた。－２８－

イヌ肝血流遮断下肝切除術後の血中prostaglandin I[2],thromboxane A[2](TXA[2])の推移と抗TXA[2]剤投与の効果に関する研究

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イヌ肝血流遮断下肝切除術後の血中prostaglandin I[2],thromboxane A[2](TXA[2])の推移と抗TXA[2]剤投与の効果に関する研究

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