取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博乙第1269号,学位授与年月日：平成6年2月2日,学位授与年：199

Kurosaka, Yoshiyuki

黒阪 慶幸

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酉呂四戸内容の要旨および審査の結果の要旨原発性小腸悪性腫瘍の発生頻度は極めて低く，その原因としては種々の説があるが未だ明らかではない。そこで小腸の発癌に対する抵抗性を解明する目的で以下の実験を行った。すなわちラットを用い回腸を遠位結腸間に間置したモデルを作製し，生食注腸群とN-methyl-N'一mtro-N-nitrosoguanidine（ＭＮＮＧ）注腸群に分け，間置回腸粘膜と遠位結腸粘膜のＭＮＮＧによる腫瘍誘発性を病理組織学的に比較検討した。またIododeoxyuridine（IdU)，Bromodeoxyuridine（BrdU）を用いたdoublelabelingmethodにより細胞動態の相違を免疫組織学的に解析した。得られた成績は以下のように要約される。1）癌腫発生率は，生食注腸群０％，MNNG注腸群では10週0％，２０週11匹中６匹（54.5％)，３０週20匹中７匹（35.0％)，４０週19匹中10匹（52.6％）であった。2）MNNG注腸群における部位別の癌腫発生率をみると，遠位結腸の38.3％に対し間置回腸では3.3％と間置回腸の癌腫発生率は有意に低率であった（P＜0.01)。3）腸粘膜上皮のS-phasetransittimeを検討すると，遠位結腸の9.0±0.9時間に対し間置回腸では１０．２±1.0時間と有意に長かった（P＜0.01)。4）ＭＮＮＧの注腸群の腸粘膜上皮細胞の腺窩底より移動し最上部から脱落するまでの細胞脱落時間（MIG.）をみると，遠位結腸の91.4±21.1時間に対し間置回腸では40.6±８２時間と間置回腸のＭＩＧは速やかであった（P＜0.01)。5）細胞脱落時間（MIG.）を経時的に比較すると，間置回腸では生食注腸群に比べてMNNG注腸群で有意に短縮していたが，遠位結腸の細胞脱落時間には経時的に差は認められなかった。以上，間置回腸では遠位結腸に比べ癌腫発生率が低く，細胞動態ではS-phasetransittimeが長く，また腺窩よりの細胞脱落時間の短縮が認められた。すなわち小腸粘膜上皮細胞は増殖能が低いとともにその更新性が速く，もしこの腺窩細胞に障害が生じても，次々と新生してくる正常上皮細胞に押し上げられ腸内腔に脱落するため悪性細胞として発育することができない病態が考えられ，この小腸粘膜上皮の速い更新性が小腸の発癌防御機構の主な因子であると結論した。以上，本研究は小腸の発癌に関する特異な防御機構を明らかにした点で消化器外科学上価値ある労作と認められた。－９７－

小腸の発癌抵抗性に関する実験的研究

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