取得学位：博士(医学), 学位授与番号：医博乙第1518号，学位授与年月日：平成12年3月1日,学位授与年：200

Takami, Akiyoshi

高見 昭良

Kanazawa University Repository for Academic Resources

学位授与番号学位授与年月日氏名学位論文題目医博乙第1518号平成12年３月１日高見昭良Highinducibilityofheatshockproｔｅｉｎ７２(hsp72)inperipheralbloodmononuclearcellsofaplasticanaemiapatients：areliablemarkerofimmune-mediatedaplasticanaemiaresponsibletocyclosporinetherapy．教授教授教授｜宏一晶健泉渕林論文審査委員 主査副査小馬小内容の要旨及び審査の結果の要旨再生不良性貧血に対してはＴ細胞に選択性の高い免疫抑制療法が有効であることから，造血を抑制しているのは主としてＴ細胞であろうと想像されている。また，再生不良性貧血患者ではＴ細胞上の活性化抗原や，インターロイキンー２，インターフェロン（IFN）－７などの産生が冗進していることから，再生不良性貧血患者のＴ細胞は何らかの抗原刺激によって活性化された状態にあると推測されている。細胞に高温のようなストレスを与えると，熱ショック蛋白質（heatshockprotein；hsp）と呼ばれる一群の蛋白質の合成が誘導される。なかでもhsp72は，活性化にともなってＴ細胞内に発現が誘導されることから，免疫機序が関与する再生不良性貧血患者のＴ細胞では発現が冗進している可能性がある。そこで，再生不良性貧血患者67例，特発性血小板減少性紫斑病患者３例，溶血性貧血患者２例，骨髄異形成症候群患者７例，ファンコニ貧血患者２例，シクロスポリン使用中の骨髄移植（BMT）患者６例，赤芽球癖患者６例，健常者12名を対象として，末梢血単核細胞（PBMC）におけるhsp72の誘導性を検討した。４２℃`恒温槽で30分静置により細胞に熱ストレスを与えたのち，リンパ球分画におけるhsp72陽性細胞の割合をフローサイトメトリーを用いて測定した。得られた結果は以下の通りである。Lhsp72陽性細胞の割合（mean±SD）は，再生不良性貧血患者で37±30％であり，健常者（17±11％）に比べて有意に高値であった。このhsp72陽性細胞の大部分はＣＤ３陽性であった。その他の疾患群では健常者群との差はみられなかった。２．未治療の再生不良性貧血患者のうち，検体の採取後にシクロスポリン療法を開始した28例について検討したところ，熱ストレス後のhsp72陽性細胞の割合はシクロスポリン反応例で62±24％，シクロスポリン不応例では19±１３％となり，有意差がみられた。特にＰＢＭＣの50％以上にhsp72が誘導された患者は，全例がシクロスポリン療法に反応して改善した。３．ＰＢＭＣをＴ細胞と非Ｔ細胞に分離しイムノブロットを行ったところ，シクロスポリン依存性の再生不良性貧血患者では，Ｔ細胞と非Ｔ細胞の両分画でhsp72の発現量が健常者に比べて増加していた。特にＴ細胞分画において健常者との差が顕著であった。以上の結果から，Ｔ細胞内のhsp72誘導性冗進が，再生不良性貧血の発症に関連した抗原刺激によってもたらされた可能性が示唆された。以上，本研究は，再生不良性貧血患者のＰＢＭＣ内におけるhsp72の発現冗進が，シクロスポリンのような免疫抑制剤に対する高反応性の指標になることを明らかにしたものであり，再生不良性貧血領域の病因・病態の解明に貢献する価値ある労作と評価された。－７７－

再生不良性貧血患者末梢血単核球における熱ショック蛋白質72の誘導性亢進: シクロスポリン療法が効きやすい免疫性再生不良性貧血のマーカーとしての意義

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再生不良性貧血患者末梢血単核球における熱ショック蛋白質72の誘導性亢進: シクロスポリン療法が効きやすい免疫性再生不良性貧血のマーカーとしての意義

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