取得学位：博士(医学), 学位授与番号：医博乙第1527号, 学位授与年月日：平成12年12月20日, 学位授与年：200

Doyama, Hisashi

土山 寿志

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学位授与番号学位授与年月日氏名学位論文題目医博乙第1527号平成12年12月20日土山寿志EffectofBilirubinUDPGlucuronosyltransferaselGeneTATABoxGenotypesonSerumBilirubinConcentrationsinChronicLiverlnjuries教授教授教授小林中沼中尾健安眞論文審査委員 主査副査内容の要旨及び審査の結果の要旨UDPglucuronosyltransferasel(以下UGT1A1)遺伝子がCrilger-Najjar症候群およびGilbert症候群の原因遺伝子である。白人においてはUGT1A1遺伝子promoter領域のTATAbox異常によるGnbert症候群が報告されているが、一方曰本人においては同遺伝子coding領域Gly71ArgのpomtmutationとGilbert症候群の相関が報告されている。そこで著者は曰本人におけるUGT1A1遺伝子TATAbox異常とGly71Arg異常とのビリルビン値への影響の比較・検討した。また、一般に高ビリルビン血症は非対償性肝硬変においてのみ認められるが、ときに予想外の高ビリルビン血症を呈する慢性肝疾患患者を経験する。著者は同時に慢性肝疾患におけるビリルビン値へのTATAbcx異常の関与も検討した。研究成果はつぎのように要約される。1）正常人においては、白人のみならず日本人においてもUGT1A1遺伝子TATAbox遺伝子型はビリルビン値に強く影響した。TATAbox遺伝子型は27.8％ビリルビン値の分散に寄与した。しかし、G1y71Arg異常はビリルビン値に影響を及ぼさなかった。2）慢性C型肝疾患患者においてもUGT1A1遺伝子TATAbox遺伝子型はビリルビン値に強く影響した。TATAbox遺伝子型は慢性肝炎において26.6％、肝硬変において17.1％ビリルビン値の分散に寄与した。本研究により、曰本人においてもUGT1A1遺伝子TATAbox遺伝子型が強くビリルビン値を規定することを明らかとした。特に、正常人のみならず慢性Ｃ型肝疾患患者においても同遺伝子TATAbox遺伝子型が強くビリルビン値を規定することを示し得たことは、肝疾患のないことを定義の1つとするGilbert症候群の在り方への重要な提言であり、臨床消化器病学に寄与するところ大であると評価される。－６２－

慢性肝疾患における血清ビリルビン値へのUDP Glucuronosyltransferase 1遺伝子TATA Box遺伝子型の影響

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慢性肝疾患における血清ビリルビン値へのUDP Glucuronosyltransferase 1遺伝子TATA Box遺伝子型の影響

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