取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博甲第1225号, 学位授与年月日：平成8年3月31日,学位授与年：199

Tsukioka, Yuji

月岡 雄治

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医博甲第1225号平成８年３月31曰月岡雄治ヒト膵癌細胞株における神経栄養因子の発現に関する実験的研究一膵癌神経浸潤の機序の解明をめざして－学位授与番号学位授与年月日氏名学位論文題目宮崎逸夫山本博井関尚一主査副査教授教授教授論文審査委員内容の要旨及び審査の結果の要旨膵癌の特異的な進展様式のなかでも神経浸潤は，高率に認められ根治手術を妨げる重要な因子と考えられるが，成立機序や進展様式に関する研究は少ない。そこで，膵癌の神経浸潤の機序を解明するために，膵癌の癌巣周囲で神経線維が増加していることに着目し，膵癌細胞が神経栄養因子を分泌し，末梢神経増生を促す作用を有するか否かを検討した。５種のヒト膵癌培養細胞Panc-1（低分化腺癌)，ＢＸＰＣ－３（高一中分化腺癌)，AsPC-1（中分化腺癌)，MIAPaCa-2（未分化癌)，Capan-1（高分化腺癌）と神経細胞のモデルとしてラット褐色細胞腫から樹立されたPC１２細胞を用いて以下の実験を行った。第１にヒト膵癌培養細胞とPC12の混合培養を行い，第２にヒト膵癌培養細胞の培養上漬においてPC12細胞を培養し，ＰＣ12細胞の突起伸長を観察，膵癌細胞の神経細胞への影響を検討した。第３にPC12の突起伸長ならびにヒト末梢神経線維の増加をも惹起しうる代表的神経栄養因子である神経成長因子（nervegrowthfactor、NGF)，ニユーロトロピン３（neurotrophin-3，ＮＴ－３），塩基性線維芽細胞増殖因子（basicfibroblastgrowthfactor,ｂＦＧＦ）に着目し，これら３種類の神経栄養因子（neurotrophicfactor）の膵癌細胞での発現を定量的逆転写一ポリメラーゼ連鎖反応（reversetranscription-PCR）法を用いてｍＲＮＡレベルで調べた。得られた結果は，以下の如く要約される。１．混合培養では，ＢＸＰＣ－３，AsPC-1，Capan-1の３種類の細胞がコントロールに比して有意なPC12細胞の突起伸長を認めPanc-1，MIAPaCa-2においても有意ではないが，突起伸長を認めた。２．５種類すべてのヒト膵癌細胞培養上漬が有意にPC12の突起伸長を引き起こした。３．ＢＸＰＣ－３，AsPC-1，MIAPaCa-2，Capan-1でＮＴ－３のｍＲＮＡの発現を認め，Panc-1，AsPC-1，MIAPaCa-2でbFGFのｍＲＮＡの発現を認めた。以上の結果より，ヒト膵癌細胞では，ＮＴ－３あるいはb-FGFを分泌して，PC12の突起伸長に深く関わっていることが示唆された。本研究は，膵癌細胞が神経を増生させるという全く新しい視点からの神経浸潤に関する研究であり今後の発展性を含んだ臨床上価値ある労作と評価された。－４６－

ヒト膵癌細胞株における神経栄養因子の発現に関する実験的研究 -膵癌神経浸潤の機序の解明をめざして

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