取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博甲第1426号，学位授与年月日：平成12年3月31日,学位授与年：200

Ohta, Keisuke

太田 圭亮

Kanazawa University Repository for Academic Resources

医博甲第1426号平成12年３月31日太田圭亮肺サーファクタン卜蛋白ｃの分子構造と生理学的機能の関係一ブタおよび肺胞蛋白症患者由来の蛋白を用いた再構築物質による検討一学位授与番号学位授与年月日氏名学位論文題目勉陽博小林多久和山本主査副査教授教授教授論文審査委員内容の要旨及び審査の結果の要旨サーファクタント蛋白Ｃ（surfactantproteinOSP-C）は，肺サーファクタントの主成分であるリン脂質が表面張力を減少させるのを助け，換気力学を正常に保つために不可欠な因子である。ＳＰ－Ｃは26個のアミノ酸からなるalpha-helix構造とパルミトイール基を有しているが，その作用機序については不明な点が多い。一方，肺胞蛋白症患者の肺内貯留物には，パルミトイール基を欠いた単体のＳＰ－Ｃ（mSP-C）やmSP-Cが重合した多量体のＳＰ－Ｃ(pSP-C）など，変性したＳＰＣが存在する。本研究では，上記の変性したＳＰ－Ｃを用いて再構築サーファクタント(reconstitutedsurfactant，ＲＳ）を作製し，呼吸窮迫症候を呈しているウサギ未熟胎仔に投与した際の換気量から，SP-Cの構造と生理機能の関係を検索した。実験の結果は以下のように要約される。１．最大吸気圧を25cmH20に設定した人工呼吸下でも，ＳＰ－Ｃ分画が存在しないＲＳ（ORS）を投与した動物の換気量は，7.3±1.0Ｍ／k９（Ｘ±SEM）にすぎなかった。２．ＯＲＳにmSP-Cを１～３％添加したＲＳを投与した動物の換気量は，最大吸気圧が25cmH20の人工呼吸下でも，９１Ｍ／kg程度しか得られなかった。３．ＯＲＳに正常なＳＰ－ＣまたはpSP-Cを２％含むＲＳを投与した場合は，それぞれ143±0.7Ｍ／kgおよび'8.4±4.1Ｍ／k９（最大吸気圧＝25cmＨ２０）と，ＯＲＳに比べ有意（ｐ＜0.05）に大きい換気量を発現させた。以上の結果は，(1)SP-Cの生理作用にはパルミトイール基が重要な働きをしていること，(2)パルミトイール基が欠損していても，alphahelix構造が２個存在すれば生理作用を示すことを示唆している。SPCは，サーファクタントの主成分であるリン脂質の二重膜の間に２つの疎水性構造で橋わたしを作り，表面活性を有する膜の形成を促進させる働きをしているものと推察された。以上，本研究はＳＰＣの分子構造と生理学的機能の関係を明らかにしたものであり，人工サーファクタントの開発や，呼吸窮迫症候群および肺胞蛋白症の成因究明に貢献する価値あるものと評価された。－５３－

肺サーファクタント蛋白Cの分子構造と生理学的機能の関係 : ブタおよび肺胞蛋白症患者由来の蛋白を用いた再構築物質による検討

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肺サーファクタント蛋白Cの分子構造と生理学的機能の関係 : ブタおよび肺胞蛋白症患者由来の蛋白を用いた再構築物質による検討

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