取得学位：博士(医学), 学位番号：医博甲第1390号，学位授与年月日：平成11年11月30日,学位授与年：199

Miyanaga, Tamon

宮永 太門

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学位授与番号学位授与年月日氏名学位論文題目医博甲第1390号平成11年11月30日宮永太門非小細胞性肺癌におけるpl6/MTS1遺伝子変異と蛋白発現の臨床的意義に関する検討論文審査委員主査教授渡邊洋宇高Ｉ査教授三輪晃一教授磨伊正義内容の要旨及び審査の結果の要旨pl6/MTS１（multipletumorsuppressorgenel）の発現異常は種々の癌細胞株や臨床検体で報告され，新たな癌抑制遺伝子として注目されている。pl6/MTS1はＲＢ蛋白のリン酸化を抑制し，細胞周期のＧ１期からＳ期への移行を制御することが明らかにされている。本研究では非小細胞性肺癌67例（腺癌39例，扁平上皮癌28例）を対象とし，pl6/MTS1遺伝子異常とその蛋白発現異常を観察し，臨床病理学的因子及び予後との関連について検討した。pl6/MTS1遺伝子変異の有無の判定にはPCR-SSCP法を用い，ＬＯＨ（lossofheterozygosity）の有無は染色体9p21のマイクロサテライトマーカーを用いて検索した。また，pl6/MTS1発現は免疫組織化学的に検討し，ＣＡＳ200イメージ分析装置を用い陽性面積比で表した。得られた結果は以下の通りである。１．pl6/MTS1遺伝子の構造異常は15例（22.4％）に，ＬＯＨは26例（38.8％）に認めた。pl6/MTS1遺伝子構造異常やＬＯＨの有無と臨床病理学的因子との間には相関を認めなかった。２．全症例のpl6/MTS1陽性面積比は病期の進行とともに有意に低下した。組織型別にみると，扁平上皮癌ではＮ因子の増大に伴ってpl6/MTS1陽性面積比は有意に低下した。また，腺癌では高分化型症例の陽性面積比は中，低分化型症例に比し有意な高値を示した。３．pl6/MTS1陽性面積比とpl6/MTS1遺伝子構造異常との間には相関を認めなかった。ＬＯＨを認めた群のpl6／MTS１陽性面積比はＬＯＨを認めない群に比べ有意に低値を示した。４．全症例をpl6/MTS1陽性面積比により高発現群と低発現群の２群に分けると，高発現群の５年生存率は62.5％で低発現群の192％に比べ有意に良好であった。以上の研究によってpl6/MTS1発現低下が非小細胞性肺癌の病期進行と深く関わっていることが明らかとなった。さらに肺癌におけるpl6/MTS1の発現低下にＬＯＨが関与しているものと思われた。また，pl6/MTS1の発現程度はその予後予測因子の一つとなる可能性が示唆された。以上，本研究は肺癌における遺伝子異常と蛋白発現を解析し予後との相関を明らかにしたものであり，価値ある研究と評価された。－１８－

非小細胞性肺癌におけるp16/MTS1遺伝子変異と蛋白発現の臨床的意義に関する検討

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非小細胞性肺癌におけるp16/MTS1遺伝子変異と蛋白発現の臨床的意義に関する検討

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