取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博甲第1541号, 学位授与年月日 : 平成14年6月30日, 学位授与大学 : 金沢大

Marukawa, Kohei

丸川 浩平

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学位授与番号学位授与年月日氏名学位論文題目.甲第1541号平成14年６月30日丸川浩平頭蓋内腫瘍の診断における遺伝学的解析の有用性とその臨床的意義－特に神経細胞腫と乏突起膠腫との鑑別について＿教授教授教授山下山田中沼純正安宏仁論文審査委員 主査副査内容の要旨及び審査の結果の要旨神経細胞瞳(neumcytoma)，胚芽異形成性神経上皮腫瘍(dysembryoplasticneuroepilhelialtumorDNT）は，病理組織学的に乏突起膠瞳（oligodendrogliomaPL)，混合性腫瘍（oligoastmcytoma,ＯＡ）との鑑別に難渋することがある．各々は治療法，予後が異なるため，臨床上確実な鑑別を要する．近年，ＯＬでは高頻度に第１，１９染色体へテロ接合性の消失（lossofheteTo可gosity,LOH）が報告されており，さらにＬＯＨ１ｐが化学療法の奏功性に関係する事が示されている．本研究では，手術で得られた脳室内神経細胞瞳（centralneumcytoma,ＣＮ）６例，ＤＮＴ２例，ＯＬ７例，ＯＡ４例，脳実質発生神経細胞瞳が疑われたが診断を確定し得なかったＺ例（extraventriculartumorwithneUrocytomafbahjres,ErNF)，計２１例に対し，ＬＯＨ１ｐ,１９q，ｐ53遺伝子変異を解析した．全例に抗シナプトフイジンモノクローナル抗体による免疫染色を行い，ＣＮとＥｒＮＦの計８例には電子顕微鏡学的検査を追加した．得られた結果は以下のように要約される．１．神経細胞瞳,ＤＮＴの全例,また,乏突起膠腫および混合性腫瘍においても,各々７例中３例(43％)，４例中３例（75％）にシナプトフィジンの発現を認め，神経分化が示された．２.乏突起膠瞳および混合性腫瘍ではＬＯＨ１ｐ,１９qは，各々７例中６例（86%)，４例中３例（75％）と高頻度に認められたが，ｐ５３遺伝子変異は，ＯＬではなく，ＯＡの４例中１例（２５％）であり比較的稀であった．３．神経細胞瞳，ＤＮＴにおいて，ＬＯＨ１ｐ,１９q，ｐ５３遺伝子変異はいずれも検出されず，遺伝学的に乏突起膠瞳，混合性腫瘍とは異なる腫瘍であると考えられた．４ＥｒＮｒの２例中１例では，ＬＯＨ１ｐ，１９ｑを認め，乏突起膠腫と診断された．他の１例ではシナプトフィジンの発現と，神経超微構造を認めたが，遺伝学的変異はなく，脳実質発生神経細胞臆が強く疑われた．以上より，これらの腫瘍において病理組織学的に診断が困難な症例に対し，腫瘍の鑑別，および治療法の選択のために遺伝学的解析が極めて有用であることが示唆された．本研究は，臨床における遺伝学的解析の有用性を示したものであり，脳神経外科学の発展に寄与する価値ある労作と評価された．－２－

頭蓋内腫瘍の診断における遺伝学的解析の有用性とその臨床的意義 : 特に神経細胞腫と乏突起膠腫との鑑別について

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頭蓋内腫瘍の診断における遺伝学的解析の有用性とその臨床的意義 : 特に神経細胞腫と乏突起膠腫との鑑別について

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