取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博乙第1540号 , 学位授与年月日 : 平成13年9月19日, 学位授与大学 : 金沢大

Kawamura Taiichi

川村, 泰一

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医博乙第1540号平成13年９月19日川村．泰一Significanceofintegrna2/β１inperitonealdisseminationofahumangastriccancerxenograftmodel(ヒト胃癌培養細胞株を用いた腹膜播種モデルにおけるインテグリンα2/β1の意義）学位授与番号学位授与年月日氏名学位論文題目一義博晃正輪伊藤教授教授教授主査副査論文審査委員 磨佐内容の要旨及び審査の結果の要旨腹膜播種は胃癌に高頻度にみられる転移再発形式であるため､その成立機序の解明は重要課題である。本研究ではﾋﾄ胃癌培養細胞株MKN-45から作製した高度腹l莫播種株(以下Ｍ１〈N-45-SC.)をﾇｰﾄﾞマウス腹腔内に移植することで腹膜播種モデルをつくり､腹膜播種の形成機序を分子生物学的に検討することを目的とした｡MKN-45-S.Ｃと腹膜播種巣中の癌細胞（以下MKN-45-D)、腹水中の遊離癌細胞（以下MKN-45-P）を材.料としRT-PCR法､Westernblot法を用いて腹膜j番種に特異的な癌関連遺伝子を検索するとともに､抗インテグリン抗体を用いてMKN-45-P細胞の基底膜構成成分への接着阻害効果を検討した。また､他のﾋﾄ胃癌培養細胞株を用いて同様の手法で腹膜播種を形成させ､腹膜播種の成立頻度およびインテグリン遺伝子の発現i)比較した｡その結果は以下のように要約される。１）インテグリンα２，α３，βｌの発現はm-RNAおよび蛋白レベルで、MKN-45-S.Ｃに比べてMKN-45-P細胞とMKN-45-D細胞で冗進していた。２）MKN-45-P細胞と基底膜構成成分との接着は､抗インテグリンＱ２抗体､抗インテグリンβl抗体の投与で有意に抑制された。３）MKN-45-P細胞を単独でﾇｰﾄﾞマウスの腹腔内に移植した群(第Ｉ群)とさらにマウスIgG抗体を追加投与した群(第II群)と抗インテグリンβ1抗体を追加投与した群(第III群)の３群間で比較したところ､第III群で有意な生存期間の延長を認めた。４）MKN-45-P細胞移植後５日目にﾇｰﾄﾞマウスを犠牲死させ､大綱の腹膜播種形成状態を観察すると、第I群に比較して､第III群は脚莫下基底膜への癌細胞の接着が著明に抑制された。５）６種類のﾋﾄ胃癌培養細胞株を用いた腹膜播種モデルでは､MKN-45系では他の系と比較して高率(67％)に腹I莫播種を形成し､インテグリンcU2の発現が冗進していた。以上の結果より､MKN45を用いた腹膜播種モデルでは､癌細胞のインテグリンcu2/β1を介した基底膜への接着が､脚莫播種の初期過程で重要であることが明らかになった。本研究は､胃癌の再発形式で最も多い腹膜播種の初期相を分子生物学的に解明した報告であり､腫瘍外科学の発展に寄与する価値ある論文と評価された。－６４－

ヒト胃癌培養細胞株を用いた腹膜播種モデルにおけるインテグリンα2/β1の意

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ヒト胃癌培養細胞株を用いた腹膜播種モデルにおけるインテグリンα2/β1の意

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