取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博乙第1572号, 学位授与年月日 : 平成15年2月5日, 学位授与大学 : 金沢大

Segawa Tomoya

瀬川, 智也

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学位授与番号学位授与年月日氏名学位論文題目乙第1572号平成15年２月５日瀬川智也FragileHistidineTriadTranscriptionAbnormalitiesandHumanPapillomavirusE6-E7mRNAExpressioninｔｈｅDevelopmentofCervicalCarcinoma(子宮頚癌の発生における分子機構解析，特にＦＨＩＴ遺伝子の変異とHPVE6-E7遺伝子の発現相関について）論文審査委員 主査副査教授教授教授西條．清村上清佐藤史史博内容の要旨及び審査の結果の要旨子宮頚癌の発生においてIPV感染は最も高いリスク因子である。しかしながら、子宮頚癌における癌細胞の進展には、第２の遺伝子変異が必要とされている。最近、３番染色体短腕の3p14.2領域にあるﾉﾜZI7遺伝子の変異が肺癌をはじめ種々の悪性腫瘍で報告されている。今回われわれは、子宮頚癌および前癌病変(CⅢⅡ/Ⅲ）におけるﾉﾜZr7､遺伝子の変異とIPVE6E7遺伝子の発現について調べ、子宮頚癌の発生、進展についての分子機構を検索した。対象子宮頚塵i35例、ＣＩＮⅡ/Ⅲ１３例、正常子宮頚部21例６方法採取された組織は-80℃で凍結保存後､totalRNA､DNAを抽出した。子宮頚部組織に感染したIPVのtyping・を行うため、抽出したDNAよりmultiplexPCR-RFIP法にて検出・同定を行った。totalRNAよりnestedRT-PCR法にてﾉﾜHZI7遺伝子の発現を調べ､directseqUencing法にてnlutation､exon欠失の有無を検索した｡またRT-PCR法にてIPVE6-E7遺伝子の発現の有無を調べた。－部症例について兎gE組織学的染色を行い、ノワH[7蛋白の組織局rEを調べた。統計学的有意差はFisher法により検定した。結果①ノワlZ[7遺伝子の変異は、ＣＩＮⅡ/mに比べ子宮頚癌で多く認められた(p=0.0048)。また子宮頚癌症例では、扁平上皮癌に比べより悪性度の強ＷＩ細胞癌でFHIT遺伝子の変異を高率に認めた(p=0.037)。②子宮頚癌においてﾉﾜZr7．遺伝子の変異は、IPVE6r~E7遺伝子が発現している症例に比べ､発現していない症例に多く認められ、ノワHZr7・遺伝子の変異とＩＰＶＥＭ７遺伝子の発現との間には逆相関が認められた(p=00005)。③品r７，蛋白の発現とRT-PCRの結果はよく相関していた。考察子宮頚癌の発生･進展には多くの遺伝子異常が関与する。なかでもlPVE6FE7遺伝子の関与が多くの症例で認められるが、lPVE6-E7遺伝子の関与のない症例ではﾉﾜYZ71遺伝子変異の関与が示唆される。以上､本論文は子宮勇躯の発生･進展にlPV以外に〃BZr遺伝子が関与することを新たに示し､産婦人科領域における癌の悪性度に関する因子について究明したことから学位に|宣すると判断される。－５５－

子宮頚癌の発生における分子機構解析,特にFHIT遺伝子の変異とHPV E6-E7遺伝子の発現相関について

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子宮頚癌の発生における分子機構解析,特にFHIT遺伝子の変異とHPV E6-E7遺伝子の発現相関について

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