取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博甲第1740号 , 学位授与年月日 : 平成18年3月22日, 学位授与大学 : 金沢大

Matsushita Yukiyo

松下, 幸世

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学位授与番号学位授与年月曰氏名学位論文題目甲第１７４０号平成１８年３月２２曰松下幸世AutoantibodiesDirectedagainsttheProteaselnhibitorcalpastatininPsoriasis(乾癬における抗カルパスタチン抗体の測定）史二博直眞教授教授向田中尾山本論文審臺査委員主査副査内容の要旨及び審査の結果の要旨慢性の炎症性皮層疾患である乾癬の病変部では表皮内に多数のＩ型ヘルパーＴ(Thl)細胞の浸潤が認められるとともに、乾癬患者の非病変部皮膚とＴ細胞とを重症複合免疫不全マウスに移植すると乾癬病変を形成することより、自己反応性Ｔ細胞が乾癬の発症に重要な役割を果たしていると考えられている。一方、乾癬患者血清中に各種自己抗体が検出されることから、Ｂ細胞系の免疫異常の関与の可能性も示唆されている。カルパインは細胞周期・アポトーシス過程の制御、さらに転写因子ＮＦ－ＫＢを介した炎症反応にも重要な役割を果たしていると考えられている。カルパスタチンはカルパインを特異的に阻害する内在`性の蛋白で、カルパインとともに普遍的に細胞内に存在している。抗カルパスタチン抗体は関節リウマチ患者を初めとする自己免疫疾患患者血清中に見いだされことから、炎症反応に広く関与していることが推測されている。本研究では乾癬患者血清中の抗カルパスタチン抗体を測定し、乾癬の病態形成におけるカルパイン・カルパスタチン系の関与を解析した。乾癬患者において、ＩｇＧ型抗カルパスタチン抗体の相対的吸光度は関節リウマチ患者と同様に、健常人と比較し有意に上昇していた。また健常人十2SＤ以上を陽性としたところ、ＩｇＧ型抗カルパスタチン抗体陽性率は乾癬患者２３％、関節リウマチ患者25％であった｡ＩｇＧ型抗カルパスタチン抗体によるカルパスタチン機能抑制試験では、コントロールの精製抗カルパスタチン抗体による抑制を100％としたところ、乾癬患者血清より粗精製した抗カルパスタチン抗体は79％の抑制効果があり、健常人と比し有意に抑制していた｡さらに乾癬病変部皮層ではカルパインのmRNAの発現の増強を認めた。カルパスタチンのｍＲＮＡの発現は病変部皮層と健常人皮層との間に有意差はなかった。皮層組織の免疫染色では、カルパインは乾癬患者病変部皮膚のみで発現を認めたが、カルパスタチンは乾癬患者皮層、健常人皮膚ともに発現が認められた。乾癬患者では、関節リウマチ患者と同様に抗カルパスタチン抗体陽性患者が存在し、その抗体はカルパスタチンの抑制機能を有していた。さらに乾癬病変部ではカルパインの発現が増強していたことから、抗カルパスタチン抗体によってカルパイン活'性が相対的に上昇することが乾癬の病態形成に関与している可能性が示唆された。本研究は皮膚科学のみならず広く臨床免疫学の進歩に寄与し、学位に値すると評価された。－２９－

乾癬における抗カルパスタチン抗体の測定

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