取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博甲第1741号 , 学位授与年月日 : 平成18年3月22日, 学位授与大学 : 金沢大

Jiang Pei-Hong

姜, 培紅

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甲第１７４１号平成１８年３月２２曰姜培紅TumorProteinp53-InducedNuclearProteinl(TP531NP1)inSpontaneousChronicPancreatitｉｓｉｎｔｈｅＷＢＮ/KobRatDrugEffectsonltsExpressioninthePancreas(自然発症`慢性膵炎WBN/KobラットにおけるTumorProteinp53-InducedNuclearProteil(TP53INP1)の発現：動態と抗膵炎薬の効果）学位授与番号学位授与年月曰氏名学位論文題目軸ｒ彫莚論文審査委員主査副査教授教授大井金子中沼内容の要旨及び審査の結果の要旨Tllmorproteinp研inducednuclearprotemlITP53INPl)は急|生膵炎時に膵臓にのみ強く誘導され、細胞のアポトーシスを促進する核蛋白であるが、慢性膵炎におけるTP531NP1の意義については不明である。本研究では、自然発症慢性膵炎モデルWBN/KOｂラットを用い、慢性膵炎におけるTP531NP1の発現動態を、腺房細胞のアポトーシスとの関連及び膵炎治療薬の効果という２点から検討した。４適齢の雄性WBN/Kobラットを特殊繁殖飼料ＭＢ３で24週間飼育し､４週毎にTP531NP1mRNA及びp53mRNAの発現をＲＴＰＣＲ法にて、また、アポトーシスを、ＴＵＮＥＬ法にて検討した。さらに、４週齢より膵炎治療薬、メシル酸カモスタットあるいは柴胡桂枝湯を投与、その効果とTP53INP1の発現を半定量的ＲＴＰＣＲ法にて検討した。得られた結果は以下のごとく要約される。1).TP531NPmRNAは８週齢より発現し、膵炎発症期である１２週齢でピークに達し、１６週齢で一旦低下し、膵炎進展期の２０適齢で再上昇し、第２のピークを形成して、以後漸減した。2)膵腺房細胞のアポトーシス指数とTP53INPmRNAの発現とは有意な相関`性を示した。また両者は経時的にもほぼ平行した変動を示した．3)．p53mRNAは８週から発現し、１２週でピークに達した後､漸減し､再上昇は認められなかった。4)．メシル酸カモスタットあるいは柴胡桂枝湯投与群では､病理組織学的に膵炎の程度は軽度で、TP53INP1mRNAの発現およびアポトーシスの発生を抑制した。以上より、自然発症慢性膵炎モデルWBN/KOｂラットではTP531NP1mRNAが強く誘導され、その発現強度は膵腺房細胞のアポトーシスと相関して変動した｡TP53INP1の第１のピークは膵炎の極期に一致し、その際のアポトーシスは有害膵酵素などの放出を阻止し、膵炎重症化の抑制に、第２おピークは線維化の進展期におけるリモデリングに関わるものと推察される。さらに膵炎治療薬により膵炎の発生･進展が抑制され、同時にTP531NPlの発現も著明に阻止されることを明らかにした。本研究は慢性膵炎におけるTP531NPlの意義を明らかにしたものであり、慢性膵炎の病態解明と治療に貢献するものと考えられ、学位論文に値すると評価された。－３０－

自然発症慢性膵炎WBN/KobラットにおけるTumor Protein p53-Induced Nuclear Protein1(TP53INP1)の発現 : 動態と抗膵炎薬の効果

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自然発症慢性膵炎WBN/KobラットにおけるTumor Protein p53-Induced Nuclear Protein1(TP53INP1)の発現 : 動態と抗膵炎薬の効果

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