取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博甲第1761号 , 学位授与年月日 : 平成18年3月22日, 学位授与大学 : 金沢大

Kawasuji Ayako

川筋, 綾子

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学位授与番号学位授与年月日氏名学位論文題目甲第１７６１号平成１８年３月２２曰川筋綾子L-selectinandintercellularadhesionmolecule-1regulatethedevelopmentofConcanavalinA-inducedliverinjury(Ｌ‐セレクチンとＩＣＡＭ－１はコンカナバリンＡ誘導性肝炎の発症を制御する）論文審査委員主査副査教授教授中沼金子中尾一一一一一安周眞内容の要旨及び審査の結果の要旨Ｔ綱包分裂を促進するレクチンConcanavalinA（ＣｏｎＡ)をマウスに投与して誘導されるＣＯＭ誘導性肝炎の発症には、白血球の血管外遊走、血管周囲浸潤が必要であり、白血球上に発現;するし--ヒレクチンは､血管内皮綱包上での捕捉・回転、内皮細胞に発現rﾘｰるICAM-lはその後の固着に関与する。ＣｏｎＡ誘導性肝炎におけるＬ－セレクチン、ICAM-1の役割について解析した。CS7BU6野生型マウス、CS7BIﾉ６バックグラウンドのレセレクチン欠損Ｌセレクチン釧L）マウス、ＩＣＡＭ－１欠損qCAMlJL）マウス、レセレクチンとICAM-1の両方を欠損したしセレクチンノICAM-1JL）マウスにConAを静脈注射し、肝障害を誘導した。野生型マウスではConA投与後､肝逸JDi酵素が上昇し、８時間でピークになり、４８時間後には正常化し、組織学|j勺には、別時間後に広範囲のl柵胞壊死を認め、４８時間後まで持続,レセレクチソマウス、ICAM-rルマウス、ＬＦセレクチン/ICAMIlLマウスでは、野生型マウスと比較し肝障害が有意に抑制された。レセレクチンルマウスよりIcAM-rfマウスで肝障害が抑制され､レセレクチン/IcAM-rLマウスではICAMrLマウスよりもさらに扣制されていた。０ｍＡ誘鞠劉干炎モデノレにおいては、ICAＭ１の方がレセレクチンよりも重要と考えられた｡組織に浸潤した白血球数は､各マウス間でCD8ｲＴ細胞数や好中球数には変化がなく、ＣＭＴ細胞数にのみ有意差を認め、遺伝子改変マウスの肝炎の重症度はＣＤ４Ｔ細胞数と相関していた。ＣｏｎＡ投与後マウスのH二H1蔵からＭＡを抽出してサイトカインｍＲＮＡを定量したところ､レセレクチン欠損はTNFα、ICAM-1欠損は､１Ｍの発現を減少させ､また､MIPL1amRNAがいずれの遺伝子改変マウスでも減少していた。これらの結果から、Ｌ－セレクチンとICAM-1は協調的に作用し選択的な白血球浸潤とそれに引き続くサイトカイン産生を制御し､ＣｏｎＡ誘導i淡の発症に関与していることが示され、ヒトのＴ細脚1生肝障害の治療の標的分子となる可能性が示唆された。以上、本研究は免疫病理学の発展に寄与する労作であり、学位に|直すると評価された。－４９－

L-セレクチンとICAM-1はコンカナバリンA誘導性肝炎の発症を制御する

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L-セレクチンとICAM-1はコンカナバリンA誘導性肝炎の発症を制御する

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