取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博甲第1728号 , 学位授与年月日 : 平成17年12月31日, 学位授与大学 : 金沢大

Oribe Yoshitaka

織部, 芳隆

Kanazawa University Repository for Academic Resources

学位授与番号学位授与年月曰氏名学位論文題目甲第１７２８号平成１７年１２月３１曰織部芳隆AttenuatingeffectofH＋Ｋ＋ATPaseinhibitorsonairwaycoughhypersensitivityinducedbyaUergicairwayinHammationinguinea-pigs(モルモットのアレルギー性好酸球性気道炎症による咳感受性冗進に対するＨ+Ｋ＋ATPase阻害薬の抑制効果）金子'向田竹原論文審査委員主査副査教授教授周一直史和彦内容の要旨及び審査の結果の要旨慢性咳嗽の原因疾患として、アトピー咳嗽（AC)、咳喘息（ＷA)、好酸球性気管支炎（EB)、胃食道逆流症（GERD）などがよく知られている。これらの疾患のなかで、ＧＥＲＤによる咳嗽は、欧米では比較的頻度が高いと報告されているが、日本では稀である。ＧＥＲＤによる咳嗽の発生機序として、胃内容物のmicroaspirationによる気道の直接的障害と酸逆流による下部食道の知覚神経受容体刺激を介した迷走神経反射の二つの説があるが、現在では後者の迷走神経反射説が主流となっている。いずれの機序においても、プロトンポンプ阻害薬(PPI)が胃酸のｐＨを上昇させることによって、咳嗽を減少させるとの考えが定説となっている。ＧＥＲＤによる慢性咳嗽の文献を検討すると、治療前に冗進していたカプサイシン咳感受`性は、治療後には改善すると報告されている。この作用は、PPIによる胃酸ｐＨの上昇により下部食道の刺激が軽減するためと考えられているが、PPIが直接的に気道の咳感受性を抑制する可能性もある。本研究ではモルモットのアレルギー性好酸球`性気道炎症モデルを用いて、カプサイシン咳感受性および気道炎症に及ぼすPPIの影響について検討した。得られた結果は以下のように要約される。1．ＰＰＩは、オメプラゾール、ラベプラゾールともにモルモットの好酸球性気道炎症モデルのカプサイシン咳感受性冗進を抑制したが、ＢＡＬ液の総細胞数や細胞分画には影響を与えなかった。2．Ｈ２ブロッカーであるシメチジンはカプサイシン咳感受性、ＢＡＬ液の総細胞数と細胞分画のいずれにも影響を与えなかった。3．少量気管支洗浄液のｐＨは気道炎症により低下したが、低下したｐＨはPPIであるラベプラゾール投与による影響を受けなかった。以上より、PPIはモルモットのアレルギー性好酸球性気道炎症モデルのカプサイシン咳感受性冗進を抑制することが示されたが、その抑制機序に関しては不明であった。この成績は、PPIの効果のみによるＧＥＲＤによる咳嗽の診断に問題があることが示唆している。本研究は、ＰＰＩがアレルギー性気道疾患、特に気道アレルギーに関連した咳嗽に有用である可能性をはじめて示した論文であり、学位に値する重要な研究であると評価された。－１７－

モルモットのアレルギー性好酸球性気道炎症による咳感受性亢進に対するH[+]K[+]ATPase阻害薬の抑制効果

https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=38554&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1

モルモットのアレルギー性好酸球性気道炎症による咳感受性亢進に対するH[+]K[+]ATPase阻害薬の抑制効果

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Kanazawa University Repository for Academic Resources