取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博甲第1640号 , 学位授与年月日 : 平成16年6月30日, 学位授与大学 : 金沢大

Hiranuma, Chikashi

平沼 知加志

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学位授与番号学位授与年月日氏名学位論文題目甲第１６４０号平成１６年６月３０日平沼知加志HypermethylationoftheMYOD1geneisanovelprognosticfactorinpatientswithcolorectalcancer(MYOD1遺伝子のHypermethylationは新しい大腸癌予後因子である）論文審査委員主査副査授授授教教教輪武源三澤利成晃_紀雄内容の要旨及び審査の結果の要旨【目的】細胞の分化,増殖に関与するＭＹＯＤ１のpromoterhypermetllylation(1,,は多くの腫瘍細胞で認められ，癌の生物学的特性を判定する－因子となり得る．しかし，従来の定性分析では予後因子としてのメチル化を評価することが困難であった。今回，メチル化の定量分析であるReal-timemetllylationspeciEcＰＣＲ(MethyLigllt)法によりＭＹＯＤ１メチル化を測定し，大腸癌の臨床病理学的因子および予後との相関を解析した。【対象と方法】病理組織学的に原発'性大腸癌と診断された腫瘍組織８０検体と，腫瘍に隣接した肉眼的正常粘膜74検体を対象とした。抽出したＤＮＡをbisuHe処理し，MetllyLight法でmethylationlevelを定量した。メチル化の程度をpercentageofmethylatedrefbrence（PMR）として算出し，臨床病理学的因子や予後との関連を統計学的に検定した．また，methylationspeciHcPCR伽SP)による定性分析も行なった。【結果】MYOD1のＰＭＨは腫瘍において有意に高く（p<0.0001)，正常粘膜（p=0.016)，腫瘍組織や=0.002)ともに高齢者において高値であった.腫瘍におけるＰＭＲは有意な予後因子であり（オッズ比1.003,95%C11.001-1.005,ｐ=0.0048)，Maximalカイ２乗検定によりPMR27が大腸癌術後の予後を決定するcut-off値に選択された．PMR27以上をＨＭとするとＭＹＯＤ１ＨＭありの患者は有意に予後不良であった(p=０００７７)。多変量解析では，腫瘍部位とＰＭＲが独立した有意な予後因子であった．ＭＳＰによる定'性分析ではＰＭＲ１０以上がすべてＨＭと判定され，ＭＹＯＤ１メチル化と予後との関連を示すことができなかった．【考察】ＭＹＯＤ１メチル化の成因には加齢に関連するものと癌特異的なものとがあると考えられる．MethyLiglltはメチル化状態を自動解析できることから，臨床応用に適した解析手法である．【結論】(1)MYOD1メチル化は腫瘍，正常組織ともに年齢との相関を認めた。(2)大腸癌組織においてMethyLight法により検出されるＭＹＯＤ１ＨＭは年齢とは独立した予後不良因子であった．（３）MYOD1メチル化の臨床的意義はMethyLight法を用いた定量解析により明らかとなった。本研究はMethyLight法によりはじめてMYOD1メチル化定量解析が大腸癌診療,とくに予後判定に応用できる可能性を明らかにしたものであり，学位授与に相応しい成果であると判定された．－７－

MYOD1遺伝子のHypermethylationは新しい大腸癌予後因子である

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