博士(医学) 甲第648号(主論文の要旨、要約、審査結果の要旨)博士(医学)東京女子医科大

樋口 智昭

東京女子医科大学博士(医学)博士(医学) 甲第648号(主論文の要旨、要約、審査結果の要旨)thesi

樋口, 智昭

Tokyo Women’s Medical University

Flagellar filament structural protein inducesSjogren's syndrome-like sialadenitis in mice著者名 樋口 智昭発行年 2017-03-23URL http://hdl.handle.net/10470/00032153主  論  文  の  要  旨  Flagellar filament structural protein induces Sjögren’ s syndrome-like sialadenitis in mice (鞭毛線維構造蛋白はマウスにおいてシェーグレン症候群様唾液腺炎を惹起する )                    東京女子医科大学大学院  形態学系専攻微生物学免疫学分野  （指導：八木淳二教授）                       樋口  智昭   Oral Diseases 誌に投稿中  【要  旨】  シェーグレン症候群は主に涙腺と唾液腺に病変が認められる全身性自己免疫疾患である。我々は以前に大腸菌由来鞭毛線維構造蛋白のひとつである FliCをマウスに反復投与することで、マウス膵臓に自己免疫性膵炎様の所見を惹起することを示した。そのことから我々は、FliC の反復投与が膵臓以外の外分泌腺傷害を惹起するのではないかと推察し、特に涙腺・唾液腺について、FliC 反復投与の影響とその機序について解析を行った。GST タグ付き FliC リコンビナント蛋白を精製し、C57BL/6 マウスに対し、FliC 換算でそれぞれの群に 10、30、100 μ g ずつ週 1 回計 8 週投与した。コントロール群には同量のリコンビナント GST 蛋白を投与した。投与後 1 週及び 15 週に各種評価を行った。投与後 1週では組織学的変化を認めなかったが、投与後 15 週に FliC 投与群で約 51 ％(14 匹中 8 匹 )のマウスに唾液腺炎を認めた。さらに、FliC 投与群で血清中の抗SSA/Ro 抗体値及び total IgG、 IgG1、 IgG2a 値がコントロール群と比べ有意に上昇していた。さらに、血清 IL-1β、IL-12p70、IL-13、IFN-γ、IL-23 濃度がFliC 投与群で高い傾向があった。以上より、FliC の反復投与がマウスのシェーグレン症候群様唾液腺炎を惹起することが示唆された。                     

Flagellar filament structural protein induces Sjögren's syndrome-like sialadenitis in mice

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鞭毛線維構造蛋白はマウスにおいてシェーグレン症候群様唾液腺炎を惹起する

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