Neutrophil apoptosis

Abstract

Regulation of the neutrophil life span by apoptosis provides a fine balance between their function as effector cells of host defence and a safe turnover of these potentially harmful cells. Apoptosis is thus necessary to keep cellular homeostasis under physiologic conditions. Alterations of neutrophil apoptosis are associated with diseases such as bacterial and autoimmune inflammatory diseases where neutrophil apoptosis is delayed. Excessive production of survival factors is often observed in such inflammatory responses and neutrophil survival can be increased several fold. Cytokines withdrawal, as it occurs in the resolution phase of inflammation, leads to the induction of neutrophil apoptosis. Recent studies have shown the involvement of members of the Bcl-2 protein family and caspases in the regulation and execution of neutrophil apoptosis. Cell surface receptors and protein kinases also play critical roles in transducing the signals that result in neutrophil apoptosis or extended survival. The aim of this review is to summarise the principal molecular mechanisms and components of neutrophil apoptosisLa régulation de la vie des neutrophiles par le mécanisme de mort programmée cellulaire qu’est l’apoptose procure un équilibre judicieux entre leur fonction de cellules effectrices dans la défense de l’organisme et le renouvellement sécurisé de ces cellules potentiellement dangereuses. L’apoptose constitue donc un processus nécessaire pour le maintien de l’homéostasie cellulaire dans des conditions physiologiques. Des altérations dans les mécanismes d’apoptose neutrophilique sont associées à certaines maladies telles que des maladies inflammatoires bactériennes ou auto-immunes. La production excessive de facteurs de survie est souvent associée à de telles réponses inflammatoires et la survie du neutrophile peut y être multipliée plusieurs fois. La diminution de la concentration en cytokines, comme elle survient lors de la phase de résolution de l’inflammation, conduit par contre à l’induction de l’apoptose neutrophilique. Des études ont montré l’implication de membres de la famille Bcl-2 et de caspases dans la régulation et l’exécution de l’apoptose neutrophilique. Des récepteurs de surface cellulaire et des protéines kinases jouent également un rôle critique dans la transduction des signaux qui mènent à l’apoptose du neutrophile ou à une augmentation de sa survie. Le but de cette revue est de résumer les composants et les mécanismes moléculaires principaux de l’apoptose neutrophiliqu