Etude de l'activité anticancéreuse des inhibiteurs de désacétylases chez des cellules isolées de patients atteints de mésothéliome pleural

Abstract

Le mésothéliome pleural est un cancer de la plèvre provoqué par l’inhalation de fibres d’amiante. Bien que cette maladie soit encore assez rare, une augmentation de sa fréquence est attendue vers 2010-2020. Dans le développement de cette maladie incurable, la dérégulation de l’expression de certains gènes semble jouer un rôle essentiel. Les histones désacétylases (HDACs), en modifiant la conformation de la chromatine, jouent le rôle de répresseur transcriptionnel. L’utilisation d’inhibiteurs d’ HDACs serait donc une façon de lutter contre ce type de cancer. Notre travail a tout d’abord consisté à étudier l’effet de deux de ces molécules (valproate et SAHA) sur l’apoptose, sur le cycle cellulaire et sur l’acétylation des histones. Ensuite, des combinaisons de molécules (inhibiteurs d’HDACs et composés de chimiothérapie) ont été testées de manière à rechercher un effet de synergie. Nos résultats mettent en évidence que les inhibiteurs d’HDACs provoquent l’augmentation des niveaux d’apoptose et l’arrêt du cycle cellulaire en phase G1. Différentes combinaisons de molécules permettent d’obtenir un effet additif voire une synergie. Parmi ces combinaisons, l’utilisation de l’adriamycine, de l’etoposide, du taxotère ou du TRAIL donne les meilleurs résultats