GSK-3 como posible diana terapéutica en la Enfermedad de Alzheimer : Un nuevo inhibidor de GSK-3 aumenta la densidad y rescata la pérdida de espinas dendríticas causada por Aβ en neuronas corticales primarias

Abstract

Un nou inhibidor del glicogen-sintetasa-cinasa-3 (GSK-3) tipus tiadiazolidona (TDZD) va demostrar recentment incrementar la supervivència neuronal i prevenir el dèficit de memòria en un ratolí doble-transgènic (APP-tau). Aquest benefici podria produirse per la prevenció de pèrdua d'espines dendrítiques associada a l'exposició a formes solubles oligomèrics del péptidoβ amiloide (Aβo). Estudiem l'efecte de Aβo i TDZD-8 en la densitat d'espines dendrítiques en neurones primàries corticals de ratolí. Trobem que TDZD-8 rescata la pèrdua d'espines dendrítiques mediada per l'exposició a Aβo. Aportem una evidència més de que GSK-3 podria ser una diana d'interès en el tractament de la EA.Un nuevo inhibidor del glicógeno-sintetasa-kinasa-3(GSK-3) tipo tiadiazolidona(TDZD) demostró recientemente incrementar la supervivencia neuronal y prevenir el déficit de memoria en un ratón doble-transgénico(APP- tau). Este beneficio podría mediarse por la prevención de pérdida de espinas dendríticas asociada a la exposición a formas solubles oligoméricas del péptidoβ amiloide(Aβo). Estudiamos el efecto de Aβo y TDZD-8 en la densidad de espinas dendríticas en neuronas primarias corticales de ratón. Encontramos que TDZD-8 rescata la pérdida de espinas dendríticas mediada por la exposición a Aβo. Aportamos una evidencia más de que GSK-3 podría ser una diana de interés en el tratamiento de la EA