Descripció del recurs: 19 setembre 2002Consultable des del TDXTítol obtingut de la portada digitalitzadaVegeu arvresum1de1.pd

Rivera Gallego, Alberto

Diposit Digital de Documents de la UAB

EXPRESION DE FATOR TISULAR Y NIVELES SERICOS DEANTICUERPOS ANTI LIPOPROTEINA DE BAJA DENSIDAD OXIDADA ENEL SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO PRIMARIO.INTRODUCCION. El síndrome antifosfolípido (SAF) es una entidadcaracterizada por la asociación de trombosis, tanto arterial como venosa, y/opérdidas fetales de repetición a la presencia de anticuerpos anticardiolipina(aCL) y/o anticoagulante lúpico (AL). Dicho síndrome puede ocurrir enasociación a enfermedades autoinmunes (SAF secundario) o en ausencia deéstas (SAF primario). Los anticuerpos (Ac) antifosfolípido (AAF) actúan frentea proteínas plasmáticas o complejuos de éstas con fosfolípidos. Entre losdistintos Ac, aquellos frente a la beta 2-glicoproteína I (AC anti ß2-GPI) y antiprotrombina son los más frecuentemente encontrados.El factor tisular (FT) es una glicoproteína de membrana presente en múltiplescélulas del organismo. Entre sus diferentes propiedades, se considera elprincipal iniciador de la coagulación in vivo.Al producirse una modificación oxidativa de la lipoproteína de baja densidad(LDL), ésta, adquiere una serie de propiedades (aumento de la captación decolesterol por los macrófagos, provocación de respuesta inmune yalteraciones a nivel de la pared arterial y de lacoagulación) que en conjuntofavorecen el desarrollo de aterosclerosis.HIPOTESIS. El suero de pacientes con SAF primario produciría la expresiónde FT en monocitos. En el suero de los pacientes con SAF existen Ac antiLDL oxidada (LDL ox).OBJETIVOS. Valorar la presencia de AC anti LDL ox, objetivar la expresiónde FT por el suero de pacientes con SAF primario, correlacionar losanteriores parámetros con los Ac característicos de ésta enfermedad ybuscar una relación con los episodios trombóticos.PACIENTES Y METODOS. Estudio multicéntrico (Hospital Xeral de Vigo yVall d`Hebrón de Barcelona) comparativo de casos-control, formado por 35pacientes con diagnóstico de SAF primario con trombosis vascular y aCLpositivo y 40 controles. A todos los sujetos de los distintos grupos se evalúanla presencia de factores de riesgo para trombosis (tabaquismo, hipertensiónarterial, obesidad, diabetes mellitus y toma de anticonceptivos orales), aCL,AL, LDL ox, expresión de FT, ANA y anti-DNA. Se recoge plasma y suero yse almacena a –70ºC para la realización de las diversas determinaciones.RESULTADOS. No existieron diferencias con respecto a la edad y sexo entrepacientes y controles. Se registró una mayor incidencia de fumadores,obesos e hipertensos en el grupo control. Entre los controles, únicamente unpaciente fue positivo para aCL, alcanzándose una mediana de 27 GPL conuna amplitud intercuartil de 35 en los pacientes. Un 88% de los pacientespresentaron valores positivos para Ac anti ß2-GPI, siendo la mediana de 14con una amplitud de 14; sólo un control fue positivo; las medianas entre loscasos con trombosis venosa y arterial  fueron de 13,5 y 14, con amplitud de13 y 17,5 respectivamente. Los valores obtenidos (mediana y amplitud) en losAc anti LDL ox fueron de 97 OD y 75 OD entre los controles y de 240 OD y158 OD entre los pacientes (p<0.000); los resultados entre los grupos detrombosis venosa y arterial fueron de 246 OD y 143 OD y 222 OD y 207 ODrespectivamente (p=0.29). En la expresión de FT se obtuvo una diferenciasignificativa con los siguientes resultados (mediana y amplitud): 30 y 7,7%para controles y 48 y 20% para pacientes; los resultados para los sujetos contrombosis venosa fueron de 49,5 y 20,7% y 42 y 21,5% para trombosisarterial. Las correlaciones fueron buenas entre los siguientes parámetros:aCL vs Ac anti ß2-GPI (0,825), aCL vs Ac anti LDL ox (0,5), Ac anti ß2-GPI vsAc anti LDLox (0,524).En el estudio univariante únicamente entraron de forma significativa lassiguientes variables al evaluar la trombosis (odds ratio, IC 95%): Ac anti ß2-GPI (9.4; 9.18-9.57), aCL (1.9; 1.8-1.97), Ac anti LDL ox (1.09; 1.08-1.1) yexpresión de FT (1.8; 1.63-2.02). Para la trombosis arterial, las variables aCL(1.13; 1.12-1.15) y los Ac anti ß2-GPI (1.13; 1.11-1.15) son las quedemostraron validez estedística. En los sujetos con trombosis venosaentraron de manera significativa las mismas variables que para la trombosiscon valores similares, excepto para los Ac anti ß2-GPI (1.19). En el estudiomultivariante demostró que en aquellos con trombosis sólo los aCL y Ac antiß2-GPI se validaron con valores similares al modelo simple. En los pacientescon trombosis arterial los aCL alcanzaron significación estadística con valoressimilares al modelo simple. Los aCL y Ac anti LDL ox se validaron en latrombosis venosa con odds ratio de 1.12 y 1.05 respectivamente.CONCLUSIONES. El suero de pacientes con SAF primario induce laexpresión de FT lo que sería el o uno de los mecanismos por los cuales seproduciría trombosis. La correlación intermedia entre los aCL y los Ac antiLDL ox induce a pensar en la presencia de dos subpoblaciones de estosúltimos Ac: una con epitopos comunes con los aCL (más relacionados con latrombosis venosa, como se demuestra en el estudio de regresión) y otros queno presentan reacción cruzada. Existe una alta prevalencia de Ac anti ß2GPI, que junto a la elevada correlación con los aCL corrobora los hallazgosde otros autores que son los primeros los verdaderamente patógenos.TISSUE FACTOR EXPRESSION AND SERIC LEVELS OF OXIDIZED LOWDENSITY LIPOPROTEIN IN THE PRIMARY ANTIPHOSPHOLIPIDSYNDROMEINTRODUCTION. Antiphospholipid syndrome (AS) is characterized by theassociation of thrombosis and/or fetal loss with the presence of anticardiolipinantibodies (ACLA) and/or lupus anticoagulant (LA). This syndrome occurs inassociation with other autoimmune pathologies (secondary AS) or in anisolated manner (primary AS). The Antiphospholipid antibodies (AAb) act infront of plasmatic proteins or complexes of this with phospholipids. Betweenthe multiples antibodies associated with this syndrome, anti ß2-glycoprotein I(ß2-GPI Ab) and anti prothrombine antibodies are the most frequentencountered.Tissue factor (TF) is a membrane glycoprotein of multiple cells of theorganism. It is considered the main initiator of the coagulation in vivo.Oxidative modification of low-density lipoprotein (LDL) renders it a variety ofproperties (a higher accumulation in macrophages, immunogenic propertiesand coagulation and arterial wall modifications.HYPOTESIS. The serum of patients with primary AS induces the expressionof TF on monocyte. Anti LDL oxidized antibodies (LDL ox Ab) are elevated inthe serum of patients with primary AS.STUDY OBJETIVE. To asses the presence of anti LDL ox Ab in the serum ofpatients with primary AS and the induction of the expression of TF onmonocytes. We correlated the previous parameters with the antibodies thatcharacterized this syndrome. We look for a relation with the thromboticevents.PATIENTS AND METHODS. This is a multicenter, comparative and case-control study. It is evaluated 35 patients with the diagnosis of primary AS,characterized by vascular thrombosis and the presence of ACLAimmunoglobulin G, and 40 controls. We evaluate the presence of thrombosisrisk factors (smoking, arterial hypertension, obesity, diabetes mellitus and oralanticonceptive use), ACLA, AL, anti LDL ox Abs, expression of TF, ANA andanti-DNA. Plasma and serum samples was collected from each subject andstored at –70ºC for laboratory test.RESULTS. There were no differences between patients and controls withrespect to age and sex. There was a higher incidence of smokers, obesity andarterial hypertension in the control group. Only one control was positive forACLA; in the patient group the median was 27 GPL with amplitude of 35. Antiß2-GPI Abs were positive in 88% of patients with a median of 14 and anamplitude of 14; one control was positive; between patients with venous andarterial thrombosis the values were 13,5 and 14 (median). The values(median and amplitude) of anti LDL ox Abs were 97 OD and 75 OD in thecontrol group and 240 OD and 158 OD in the primary AS group (p<0,000);there were no statistical difference between venous and arterial thromboticgroups. The values of expression of TF were 30% and 7,7% in the controlgroup and 48% and 20% in the patients group (median and amplitude); theresults (median and amplitude) in the venous thrombotic patients were 49,5%and 20,7% and 42 and 21,5% in the arterial thrombotic subjects.Correlations were elevated between the following parameters: ACLA vs antiß2-GPI Abs (0,825), ACLA vs anti LDL ox Abs (0,5) and anti ß2-GPI Abs vsanti LDL ox Abs (0,524).When we evaluated thrombotic events, the following variables were significantin the univariate analysis (odds ratio; confidence interval 95%): anti ß2-GPIAbs (9,4; 9,18-9,57), ACLA (), anti LDL ox Abs () and Expression of TF ().ACLA () and anti ß2-GPI () were validated in the arterial thrombotic group.The same variables than in the thrombotic group were validated in the venousthrombotic events with similar values except for anti ß2-GPI (1,19).The multivariate analysis showed that ACLA and anti ß2-GPI Abs were theonly variables validated with values similar obtained in the univariatedanalysis. ACLA were validated in the arterial thrombotic group. ACLA and antiLDL ox Abs were validated in the venous thrombotic group with an odds ratioof 1,12 and 1,05 respectively.CONCLUSIONS. Serum of patients with primary SAF induces the expressionof TF on monocytes; this is probably the mechanism of thrombotic events inthis syndrome. The correlation encountered between ACLA and anti LDL oxAbs take us to think that exist two populations of these last antibodies: onepopulation with commune epitopes with ACLA (these antibodies were morerelated with venous thrombotic events) and another without cross-reaction.There were a great prevalence of anti ß2-GPI Abs and a great correlation withACLA; these findings support the concept that the first antibodies were thepathogenic.

Expresión de factor tisular y niveles séricos de anticuerpos anti lipoproteína de baja densidad oxidada en el síndrome antifosfolípido primario

http://ddd.uab.cat/pub/tesis/2000/tdx-0712102-095533/arvresum1de1.pdf

Expresión de factor tisular y niveles séricos de anticuerpos anti lipoproteína de baja densidad oxidada en el síndrome antifosfolípido primario

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Diposit Digital de Documents de la UAB