Het doel van het in dit proefschrift beschreven onderzoek is het vaststellen welke genen, omgevingsfactoren, en welke interacties tussen genen onderling en tussen genen en omgevingsfactoren een rol spelen bij de ontwikkeling van astma en atopie. Dit is onderzocht in diverse populaties; o.a. in astma families, astma trios en in de Allergenic studie. Hoofdstuk 1 geeft een overzicht van de huidige kennis over gen-gen en gen-omgeving interactie bij de ontwikkeling van longziekten bij kinderen. In hoofdstuk 2 tot en met 4 hebben wij kandidaatgenen onderzocht waarvan het aannemelijk is dat zij een rol spelen bij de ontwikkeling van astma en atopie. In Hoofdstuk 5 en 6 onderzochten wij verschillende eiwitten van de Toll like receptor (TLR) route. Deze eiwitten spelen een belangrijke rol in de aangeboren afweer. Wij tonen aan dat binnen deze route complexe gen-gen en gen-omgevingsinteracties een rol spelen bij de ontwikkeling van astma en atopie. Hoofdstuk 7 beschrijft interactie tussen ADAM33, het eerste ontdekte astmagen en roken. In hoofdstuk 8 beschrijven wij een studie naar de functionele effecten van het promoter polymorfisme rs2569190 (CD14/-159).
De boven beschreven studies laten zien dat verschillende genen, omgevingsfactoren en complexe gen-gen en gen-omgevingsfactoren een rol spelen bij de ontwikkeling van astma en atopie. Onderzoek zoals beschreven in dit proefschrift zal helpen de immense astma en atopie puzzel op te lossen. Het vaststellen van de verschillende genetische- en omgevingsfactoren zal ervoor zorgen dat risicogroepen kunnen worden opgespoord en dat bijpassende levensstijl adviezen en therapeutische behandelingen aan deze groepen kunnen worden gegeven.
