L\u2019isola pancreatica mantiene, anche nell\u2019adulto, una incredibile plasticit\ue0 e capacit\ue0 di modificarsi in risposta ad una crescente richiesta metabolica o dopo un severo danneggiamento delle popolazioni endocrine, come avviene nel diabete di tipo 1 e di tipo 2 (DT2). Particolarmente interessante \ue8 il processo di transdifferenziamento che si osserva tra cellule endocrine pancreatiche. Consiste nella conversione da un tipo cellulare endocrino non-beta verso quello beta, attraverso un processo di riprogrammazione. E\u2019 stato chiaramente identificato in modelli animali di diabete ma la sua presenza nell\u2019uomo e i meccanismi alla base di questo processo devono ancora essere dimostratati.
Obiettivo dello studio \ue8 stato quello di valutare modificazione nella composizione e nell\u2019architettura dell\u2019isola in pazienti con diabete di DT2 e di verificare l\u2019esistenza di un possibile processo di transdifferenziamento tra cellule endocrine pancreatiche umane.
Lo studio \ue8 stato condotto su sezioni di pancreas di 12 soggetti controllo (7M/5F, et\ue0 69\ub17 anni) e 14 soggetti con DT2 (8M/ 6F; et\ue0 66.4\ub110.34 anni). Le sezioni sono state colorate con anticorpi diretti contro i diversi ormoni e analizzate mediante microscopia confocale e analisi morfometrica.
I nostri dati mostrano che l\u2019isola del Langerhans, in pazienti con DT2, va incontro a un rimodellamento caratterizzato da un progressiva riduzione dell\u2019area e della densit\ue0 cellulare dell\u2019isola (riduzione del 27\ub15% e del 15\ub17.9%, rispettivamente. P<0.05) per aumentata apoptosi di cellule beta e delta e amiloidosi. Per quanto riguarda le diverse popolazioni dell\u2019isola abbiamo evidenziato una diminuzione significativa delle cellule beta e delta e un aumento delle cellule co-esprimenti insulina e glucagone (valutata mediante indice di colocalizzazione) suggerendo l\u2019esistenza di un processo di transdifferenziamento tra cellule endocrine dell\u2019isola. L\u2019indice di colocalizzazione correla in modo negativo con l\u2019area delle cellule beta e risulta essere particolarmente elevato in pazienti sotto terapia insulinica, suggerendo una severa disfunzione dell\u2019isola.
La comprensione dei meccanismi molecolari alla base di questo processo di transdifferenziamento potrebbe essere di estrema importanza per lo sviluppo di terapie mirate al controllo della progressione del DT2
