Reconstituted viral envelopes as delivery vehicles for nucleic acids

Abstract

Recente therapieconcepten zoals gentherapie en RNAi gebaseerde therapieën zouden in principe ziekten kunnen verhelpen die met de huidige medicijnen niet bestreden kunnen worden. Een groot obstakel dat tot nu toe de toepassing bij de mens in de weg staat is het transport van DNA of siRNA, de initiators van deze therapieën, de cel in. Om het transport van DNA of siRNA te bewerkstelligen wordt in dit onderzoek gebruik gemaakt van virosomen. Virosomen zijn afgeleid van membraanvirussen. Membraanvirussen hebben zeer efficiënte mechanismen ontwikkeld om door het celmembraan heen te komen. Op de buitenkant van het virusmembraan zitten fusie-eiwitten die aan cellen kunnen binden. Door een bepaald signaal kunnen deze fusie-eiwitten het virusmembraan met het celmembraan fuseren waardoor het genetische materiaal van het virus de cel in komt, zodat het virus zich kan vermenigvuldigen. Virosomen zijn als het ware lege membraanvirussen. Het genetische materiaal van het virus is verwijderd waardoor alleen het virusmembraan met de fusie-eiwitten overblijft. Virosomen behouden hierdoor dezelfde fusie-eigenschappen als het virus zelf. Omdat het binnenste van het virosoom leeg is kan hierin bijvoorbeeld DNA of siRNA worden ingesloten. Op soortgelijke wijze als membraanvirussen hun genetisch materiaal aan cellen afleveren, kunnen virosomen het ingesloten DNA of siRNA aan cellen afleveren. In dit onderzoek werden methodes ontwikkeld die het mogelijk maakten DNA en siRNA in virosomen in te sluiten. Deze virosomen zijn zeer goed in staat gebleken om DNA en siRNA aan gekweekte cellen af te leveren.