C. SIGNORELLI

F. BLASI

P. BONANNI

S. ALIBERTI

AIR Universita degli studi di Milano

Toracica
Me
di
cin
a
Organo ufficiale della Società Italiana 
di Medicina Respiratoria
anno XXXIV · Supplemento 1 · 2014
Rassegna di fisiopatologia, clinica 
e riabilitazione cardiorespiratoria
Documento SIMeR-SITI
Raccomandazioni SIMeR-SITI:
vaccinazione antipneumococcica
Organo ufficiale della Società Italiana
di Medicina Respiratoria (SIMeR)
Anno XXXIV · Supplemento 1 · 2014
CONSIGLIO DIRETTIVO
Presidente 
Carlo Mereu (Pietra Ligure, SV)
Presidente Eletto
Francesco Blasi (Milano)
Past President
Giuseppe Di Maria (Catania)
Tesoriere
Enrico E. Guffanti (Casatenovo, LC)
Segretario Generale
Angelo G. Corsico (Pavia)
Collegio degli emeriti
Vito Brusasco (Genova)
G. Walter Canonica (Genova)
Stefano Centanni (Milano)
Giuseppe Girbino (Messina)
Presidenti onorari
Luigi Allegra (Milano)
G. Walter Canonica (Genova)
Carlo Grassi (Pavia)
Ernesto Pozzi (Pavia)
Consiglieri
Maria Pia Foschino Barbaro (Bari)
Emilio Marangio (Parma)
Paolo Palange (Roma)
Massimo Pistolesi (Firenze)
Paola Rottoli (Siena)
PRESIDENTI DEI GRUPPI DI STUDIO
Allergologia e Immunologia Clinica
Manlio Milanese (Pietra Ligure, SV)
Clinica 
Stefano Nava (Bologna)
Epidemiologia e Prevenzione
Francesco Pistelli (Pisa)
Fisiopatologia Respiratoria
Nicola Ciancio (Catania)
Infezioni e Tubercolosi
Luca Richeldi (Southampton, UK)
Intensivologia Respiratoria
Fabiano Di Marco (Milano)
Medicina Respiratoria del Sonno
Fulvio Braido (Genova)
Oncologia 
Antonio Palla (Pisa)
Pneumologia Interventistica
Marco Patelli (Bologna)
Pneumopatie Infiltrative Diffuse 
Alberto Pesci (Monza)
Qualità, Management, 
Continuità Assistenziale 
e Cure Palliative
Pierachille Santus (Milano)
Toracica
M
ed
ici
na
Toracica
M
ed
ici
na Organo ufficiale 
della Società 
Italiana
di Medicina 
Respiratoria 
(SIMeR)
Anno XXXIV · Supplemento 1 · 2014
Rivista fondata da 
Carlo Grassi (Pavia)
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del 18/10/2004
Variazione in corso
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Direttore Scientifico
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Raccomandazioni 
SIMeR-SITI:
vaccinazione 
antipneumococcica
Medicina Toracica • S1/2014 3
Vaccinazione 
pneumococcica
Francesco Blasi
Dipartimento 
Fisiopatologia 
Medico-Chirurgica e 
Trapianti, Università 
degli Studi di Milano
Stefano Aliberti
Dipartimento di 
Scienze della Salute, 
Università degli Studi 
di Milano-Bicocca
Carlo Signorelli
Dipartimento di 
Scienze Biomediche, 
Biotecnologiche  
e Traslazionali - 
S.Bi.Bi.T. Unità  
di Sanità Pubblica, 
Università degli  
Studi di Parma
Paolo Bonanni
Dipartimento di 
Scienze della Salute, 
Università degli  
Studi di Firenze
FISIOPATOLOGIA 
DELL’INFEZIONE 
DA S. PNEUMONIAE
S. pneumoniae è parte della flora com-
mensale del tratto respiratorio supe-
riore e colonizza le nicchie mucosali 
del nasofaringe. La colonizzazione a 
livello faringeo è comune nella prima 
infanzia e correla con la diffusione 
tra bambini e familiari con un’impor-
tante correlazione con il successivo 
evolvere di infezioni sostenute da S. 
pneumoniae [5]. La prevenzione del-
la colonizzazione nel bambino con la 
vaccinazione è un metodo efficace nel-
la riduzione dell’incidenza di infezioni 
sia nella popolazione pediatrica che 
adulta.
I VACCINI
Il problema fondamentale nella prepa-
razione di vaccini antipneumococcici 
è legato all’elevato numero di sierotipi. 
Tuttavia, recenti dati epidemiologici 
dimostrano che circa il 90% delle infe-
zioni invasive sono legate a 23 sierotipi 
principali [6]. Inoltre vi è una correla-
zione tra gravità, invasività, resistenza 
antibiotica e specifici sierotipi [7, 8].
Quindi, il razionale per il disegno di un 
vaccino antipneumococcico adeguato 
si basa su quattro principi fondamen-
tali: (i) copertura del maggior numero 
INTRODUZIONE
L’infezione da Streptococcus pneumo-
niae è una delle più importanti cause 
di morbosità e mortalità nel mondo [1] 
e può essere distinta in forme non in-
vasive (otite, sinusite, polmonite non 
batteriemica) e invasive (polmonite 
batteriemica, meningite).
In generale l’incidenza delle infezioni 
sostenute da S. pneumoniae è più ele-
vata nel bambino e nell’anziano. 
Nell’adulto la gran parte delle pato-
logie sostenute da S. pneumoniae è 
rappresentata dalla polmonite che 
presenta un’elevata incidenza nella po-
polazione generale con manifestazioni 
cliniche eterogenee e gravità variabile 
[2,3].
All’elevata incidenza si associa un 
sempre più preoccupante aumento 
delle resistenze antibiotiche nello S. 
pneumoniae senza che all’orizzonte vi 
siano nuovi antibiotici.
Questo documento non ha come fine 
una esaustiva revisione della letteratu-
ra, ma la presentazione, nella maniera 
più chiara possibile, delle raccoman-
dazioni delle due Società Scientifiche, 
SIMeR e SITI, sulla gestione della vac-
cinazione antipneumococcica nell’a-
dulto, aggiornando le precendenti 
raccomandazioni (SIMeR-AIPO) pub-
blicate nel 2012 [4].
CONSENSUS
n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n
4 Medicina Toracica • S1/2014
possibile di ceppi; (ii) copertura dei 
ceppi più comunemente implicati nel-
le infezioni; (iii) copertura dei ceppi 
associati con forme più gravi o all’anti-
biotico resistenza; (iv) assicurare una 
lunga permanenza dell’immunità [9].
Attualmente sono a disposizione due 
approcci alla vaccinazione pneumo-
coccica: il vaccino polisaccaridico non 
coniugato e il vaccino polisaccaridico 
coniugato. Entrambi i vaccini hanno 
come costituente essenziale i polisac-
caridi capsulari che sono in grado di 
indurre la produzione di anticorpi tipo 
specifici che attivano e fissano il com-
plemento e promuovono l’opsonizza-
zione batterica e quindi la fagocitosi. 
I vaccini non coniugati inducono una 
risposta umorale mediata per la gran 
parte dalla produzione di IgM e IgG2 
senza che venga stimolata la produzio-
ne di cellule della memoria.
I vaccini coniugati sono derivati dalla 
coniugazione chimica con proteine al-
tamente immunogeniche che fungono 
da carrier (tossina modificata tetanica 
o difterica) con lo scopo di indurre una 
più forte e sostenuta risposta immuni-
taria. 
I vaccini coniugati inducono una ri-
sposta che coinvolge sia un’attivazio-
ne delle cellule B sia una risposta delle 
cellule T. In particolare, l’attivazione 
delle cellule Th2 correla con la diffe-
renziazione delle cellule B in cellule 
B della memoria e in plasmacellule 
[10,11]. 
Il vaccino non coniugato attualmente 
in uso è un vaccino 23-valente [PPV23: 
1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 
12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 
22F, 23F, 33F]. Questo vaccino ha di-
mostrato un’efficacia nella riduzione 
delle infezioni invasive nell’adulto im-
munocompetente con scarse evidenze 
di efficacia nel soggetto immunocom-
promesso e nella prevenzione delle 
polmoniti pneumococciche [12-14].
La risposta immunitaria post vaccina-
le sembra diminuire con l’aumentare 
dell’età e con il tempo dalla vaccina-
zione con uno scarso effetto booster 
della rivaccinazione [15]. Questo vac-
cino non ha poi efficacia nella riduzio-
ne della colonizzazione nasofaringea 
[16].
I vaccini coniugati antipneumococcici 
sono stati introdotti nell’uso nel 2000 
con il vaccino 7-valente (PCV7: 4, 6B, 
9V, 14, 18C, 19F, 23F). Più tardi, nel 
2009, sono stati messi a disposizione 
un vaccino 9-valente [PCV9: 1,4, 5, 6B, 
9V, 14, 18C, 19F, 23F] e uno 10-valente 
[PCV10: 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 
23F]. 
Nel 2010 è stato introdotto un vaccino 
coniugato 13-valente [PCV13: 1, 3, 4, 5, 
6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F] 
che, negli Stati Uniti, ha sostituito il 
PCV7 nella vaccinazione del bambino.
I vaccini coniugati hanno dimostrato 
un’efficacia nel bambino non solo nei 
confronti delle infezioni invasive ma 
anche nei confronti di polmonite e oti-
te media [17].
PROPOSTA DI CALENDARIO 
VACCINALE
Nel Piano Nazionale di Prevenzione 
Vaccinale 2012-2014 (PNPV), si racco-
manda l’offerta attiva e gratuita della 
vaccinazione antipneumococcica con 
preparato coniugato nella popolazione 
pediatrica, con l’obiettivo di raggiun-
gere e mantenere coperture vaccinali 
≥95% nei nuovi nati. La vaccinazione 
antipneumococcica con PPV23 è con-
sigliata ai soggetti di qualsiasi età a 
rischio di contrarre la malattia per la 
Medicina Toracica • S1/2014 5
Documento SIMeR-SITI
presenza di patologie o condizioni pre-
disponenti. Il PPV23 è sconsigliato al 
di sotto dei 2 anni per la scarsa capa-
cità immunizzante in tale fascia d’età. 
Il Piano, pubblicato nel febbraio del 
2012, anticipa che è attesa l’estensione 
all’età adulta del vaccino PCV13; tutta-
via non prevede indicazioni di vaccina-
zione antipneumococcica in soggetti 
adulti e anziani non rientranti nelle ca-
tegorie a rischio [18]. 
La European Medicines Agency (EMA) 
ha rilasciato l’autorizzazione all’im-
missione in commercio del PCV13 nel 
dicembre 2009 approvandone la som-
ministrazione in soggetti in età pedia-
trica ed adulta [19]. 
Evidenze da trials clinici randomizzati 
multicentrici condotti in Europa e ne-
gli Stati Uniti in soggetti adulti hanno 
dimostrato che il PCV13 ha immunoge-
neticità non inferiore o migliore rispet-
to a PPV23 [20, 21]. In particolare, in 
soggetti di età compresa tra i 60 ed i 64 
anni, l’immunogeneticità del PCV13 ad 
un mese dalla vaccinazione è significa-
tivamente superiore in otto, e non infe-
riore in quattro dei 12 sierotipi comuni 
ai due vaccini [20]. In soggetti di età 
superiore ai 70 anni, precedentemen-
te immunizzati con PPV23, l’immuno-
geneticità del PCV13 è non inferiore 
a quella del PPV23 in due sierotipi e 
superiore in 10 [21]. Inoltre, il PCV13, 
mostrando anche nell’adulto un mi-
glior priming, induce una memoria 
immunologica provata sia nei confron-
ti di un richiamo con PCV13 che di una 
successiva vaccinazione con PPV23. 
PCV13 non dimostra l’iporesponsività 
rilevata invece dopo dosi ripetute con 
solo PPV23 [22].
In Italia, la Circolare Ministeriale con 
le raccomandazioni per la stagione in-
fluenzale 2012-2013 suggeriva la possi-
bilità di somministrare il vaccino anti-
pneumococcico contemporaneamente 
a quello anti-influenzale nei soggetti 
anziani. Nel rapporto dell’Istituto Su-
periore di Sanità del dicembre 2013 
“Dati e evidenze disponibili per l’utiliz-
zo dei vaccini anti-pneumococcici nei 
soggetti a rischio di qualsiasi età e per 
l’eventuale ampliamento dell’offerta ai 
soggetti anziani” si rimandava ai risul-
tati dello studio CAPITA (“Community 
Acquired Pneumonia Immunization-
Trial in Adults”) per l’eventuale modifi-
ca della strategia vaccinale nel nostro 
Paese. 
Nel corso del 2014 sono stati presen-
tati alla comunità scientifica i risulta-
ti preliminari di CAPITA, il più esteso 
trial clinico randomizzato in doppio 
cieco al mondo sulla prevenzione del-
le infezioni pneumococciche che ha 
coinvolto 85.000 ultra 65enni olandesi 
[23]. L’obiettivo primario dello studio 
era dimostrare l’efficacia del PCV13 
nella prevenzione del primo episodio 
di CAP (polmonite acquista in comuni-
tà) da sierotipi contenuti nel vaccino. 
I risultati preliminari dimostrano l’effi-
cacia del vaccino PCV13 nel prevenire 
polmoniti comunitarie e infezioni inva-
sive. Nel complesso, lo studio è stato 
ideato con l’obiettivo di osservare al-
meno 139 primi casi di CAP (49 tra i 
vaccinati e 90 nel gruppo placebo) con 
un’efficacia vaccinale del 45,6%, stati-
sticamente significativa (IC 95% 21,8-
62,5; p=0,0006).
Lo studio ha raggiunto anche gli obiet-
tivi secondari di efficacia rispetto al 
primo episodio di CAP non batteriemi-
ca/non-invasiva (93 casi di cui 33 nei 
vaccinati e 60 nel placebo; efficacia 
vaccinale 45,0% – IC 95% 14,2-65,3%; 
p=0,0067) e efficacia rispetto al primo 
episodio di malattia pneumococcica 
n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n
6 Medicina Toracica • S1/2014
Per migliorare la compliance alla vac-
cinazione e ridurre il numero di sedute 
vaccinali, si suggerisce di utilizzare le 
campagne di vaccinazione influenzale 
come prima occasione di immunizza-
zione anche contro lo pneumococco. 
Tuttavia, non essendo quella pneumo-
coccica una vaccinazione da ripetersi 
annualmente, si raccomanda di offrire 
l’opportunità vaccinale tutto l’anno.
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nel vaccino (casi totali 35, di cui 7 tra 
i vaccinati e 28 nel gruppo placebo; ef-
ficacia vaccinale 75,0% – IC 95% 41,4-
90,8%; p=0,0005) [23].
Nell’agosto 2014, il Centers for Dise-
ase Control and Prevention (CDC) 
Advisory Committee on Immunization 
Practices (ACIP) ha votato la racco-
mandazione del PCV13 per l’uso di 
routine per la protezione degli adulti 
ultrasessantacinquenni contro la ma-
lattia pneumococcica con le seguenti 
indicazioni [24]:
- Per adulti ≥65 anni, che non hanno 
precedentemente ricevuto il vacci-
no pneumococcico o la cui storia 
vaccinale sia sconosciuta, si racco-
manda una dose di PCV13, seguita 
da una dose di PPV23
- Per adulti ≥65 anni pre-immunizza-
ti con PPV23, a cui non siano mai 
state somministrate dosi di PCV13, 
si raccomanda una singola dose di 
PCV13.
RACCOMANDAZIONI 
SIMeR/SITI
Alla luce delle evidenze riportate, si 
propongono le seguenti raccomanda-
zioni: 
- PCV13 per adulti ≥50 anni indipen-
dentemente dalla loro storia vacci-
nale:
- adulti naïve per il vaccino PPV23
- adulti precedentemente vaccina-
ti (>1anno) con PPV23
- adulti di cui non è nota la storia 
vaccinale
- Una dose di PPV23 dovrebbe even-
tualmente seguire e mai precedere 
quella di PCV13. Tale sequenzialità 
non dovrebbe essere inferiore a 8 
settimane. 
Medicina Toracica • S1/2014 7
Documento SIMeR-SITI
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slides-2014-08.html 
BIANCAbianca


RACCOMANDAZIONE SIMER SITI: VACCINAZIONE ANTIPNEUMOCOCCICA

https://air.unimi.it/retrieve/handle/2434/240917/323905/Supplemento1.pdf

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