Jakab, Attila

Hungarian

University of Debrecen Electronic Archive

44
Az elmúlt évtizedek ellentmondásos szakmai vitájának köszönhetően a menopauzális hormonpótlás visszaszorult a válto-
zókori vazomotor-tünetek kezelésében, ezzel egyidőben a komplementer kezelések térhódításának lehettünk tanúi. A 
könnyen hozzáférhető gyógynövénykivonatok régóta használatosak a klimakteriális panaszok enyhítésére, de a megfelelő 
minőségű tudományos bizonyítékok és a meggyőző szakmai támogatás a legtöbb esetben hiányoznak. Közleményünkben 
az egyik legelterjedtebben használt gyógynövénnyel, a Cimicifuga  racemosával kapcsolatos tudományos ismereteket 
foglaljuk össze.
Kulcsszavak: menopauzális komplementer terápia, gyógynövénykivonat, Cimicifuga  racemosa
Cimicifuga  racemosa for the treatment of menopausal symptoms in reflection of evidences regarding efficacy and safety
In parallel with the conflicting professional debates of the past two decades, the use of menopausal hormone therapy has 
decreased worldwide in practice, while the complementer therapies have gained wider round. The easily accessible herbal 
extracts have been used for long before to treat climacteric symptoms, however, robust evidences are still lacking at certain 
preparations. In this review, we attempt to collect and present the scientific evidences in relation to the most widely used 
herbal extract, Cimicifuga  racemosa. 
Keywords: menopausal complementer therapy, herbal extract, Cimicifuga  racemosa
A Cimicifuga  racemosa a változókori tünetek 
enyhítésére, hatékonyság és biztonságosság 
az evidenciák tükrében
Jakab Attila dr.
Debreceni Egyetem ÁOK, Szülészeti és Nőgyógyászati Intézet, Debrecen  
(Igazgató: Dr. Póka Róbert, egyetemi tanár)
Levelezési cím:
E-mail: ja@med.unideb.hu
A változókor éveiben a nők többsége, 
70-80%-a tapasztalja a hormonális át-
menet kellemetlen, sokszor az életmi-
nőséget is befolyásoló klimakteriális 
tüneteit, amelynek hátterében az öszt-
rogénszint csökkenésével egyidejűleg 
fellépő vazomotor-reakciók állnak. 
Ma már nincs szakmai vita azt illető-
en, hogy a vazomotor-tünetek (VMS) 
és a tartós ösztrogénhiány hosszú tá-
vú következményeinek (oszteoporózis, 
kardiovaszkuláris események emelke-
dett kockázata) egyaránt hatékony ke-
zelése csak a menopauzális hormon-
pótló-kezeléssel (MHT vagy HRT) 
érhető el, amely szakszerűen egyénre 
szabott választás esetén biztonságos is. 
A Women’s Health Initiative (WHI) 
tanulmány korai eredményei 2002-es 
téves interpretációjának következté-
ben, az azóta napvilágot látott számos 
cáfolat és reanalízis ellenére, az elmúlt 
másfél évtizedben világszerte mégis 
az ellenzők kerültek túlsúlyba. A nem 
kellően mérlegelt HRT-ellenes szak-
mai és laikus tendencia egyre nagyobb 
teret engedett a komplementer keze-
léseknek (pl. fitoösztrogének, és más 
növényi kivonatok), amelyek haszná-
lata sokszor nélkülözte és többségében 
ma is nélkülözi a megfelelő szakmai és 
tudományos támogatást. Ugyanakkor 
kétségtelen, hogy pácienseink nem el-
hanyagolható hányada előnyös hatás-
ról számol be ezen készítmények hasz-
nálatát követően.
A Cimicifuga  racemosa (CR, po-
loskavész, Black cohosh) Észak-
Amerikában és Európában honos éve-
lő növény, amelyet az amerikai ősla-
kosok tradicionálisan női frissítőszer-
ként, egészségmegőrzőként, reumára 
és kígyómarásra használtak. A modern 
orvostudomány figyelmét is felkeltet-
te, és a XX. század második felében el 
is kezdődtek a menopauzális tünetekre 
való enyhítő hatással kapcsolatos vizs-
gálatok.
45
A CR gyökértörzsét a kapcsolódó 
gyökerekkel együtt ősszel, a termés 
beérését követően takarítják be, majd 
friss vagy szárított formában dolgoz-
zák fel. A gyökértörzs cikloartenol tí-
pusú triterpén glikozidokat és fenil-
propanoidokat tartalmaz, valamint 
egyéb ismert vegyületeket (alkaloi-
dok, szerotonin, keményítő, zsírsavak, 
rezin és tannin). A korábban feltétele-
zett izoflavonok jelenléte nem igazolt 
egységesen.
Jóllehet, az elmúlt két évtized-
ben számos közlés jelent meg a CR-
készítmények menopauzális tünetek-
re kifejtett hatásosságát és a biztonsá-
gosságát illetően, a gyakorlat számára 
mindeddig nehezen lehetett konzisz-
tens következtetést levonni a készítmé-
nyek eltérő összetétele, farmakológiai 
minősége és a heterogén indikációs te-
rület miatt. 
A CR-rel kapcsolatos korábbi kli-
nikai közleményekben szereplő CR-
extraktumok heterogenitása lehet fele-
lős az inkonzisztens adatokért, és a jog-
gal kritizált következtetésekért [1]. Az 
ellentmondásokat egy, az evidenciákat 
középpontba helyező, áttekintő köz-
lemény [2] igyekezett tisztázni, mely 
a 2000–2012 között angol és német 
nyelven megjelent, metodikai szem-
pontból kellő minőségű randomizált/
kontrollált, nyílt/kontrollált, esetkont-
roll és epidemiológiaikohorsz-tanul-
mányokat, illetve ezek meta ana líziseit 
elemezte. A klimakteriális panaszokra 
való hatásosság igazolásához elenged-
hetetlenek a placebokontrollált vizsgá-
latok, ugyanakkor más készítmények-
kel (pl. hormonkészítmények, tibolon, 
fluoxetin, szerotonin-reuptake-gátlók, 
különböző CR-dózisok és összetett ké-
szítmények stb.) való összehasonlítások 
alapját a CR-monopreparátumokkal 
szemben végzett összehasonlító kont-
rollált tanulmányok képezték. A be-
teg szempontjából releváns végpon-
tok közül a neurovegetatív és pszichés 
klimakteriális tünetek, a nemkívánatos 
események előfordulása és gyakorisága, 
az emlő-/méhtestrák előfordulása és la-
boratóriumi adatok (gonadotropinok, 
petefészekhormonok és májfunk-
ció) lettek figyelembe véve. Ami a 
szimptomatológiát illeti, a besorolt ta-
nulmányok különböző validált kérdő-
íveket (Kupperman Menopause Index/
KMI, Menopause Rating Scale/MRS, 
Hamilton Dep ression Scale/HDS) al-
kalmaztak. Hatásosság szempontjából 
19/105, biztonságosság szempontjá-
ból 50/342 vizsgálatot tudtak figye-
lembe venni. Az elemzés kiemelt fi-
gyelmet fordított a különböző CR-
extraktumokra és az indikációs terü-
letre. A részletes elemzés eredménye az 
alábbiakban foglalható össze.
A CR hatásossága
A vizsgálatokban szereplő összes re-
gisztrált, CR-tartalmú készítmény va-
lamilyen mértékben hatásosnak mu-
tatkozott a klimakteriális tünetekre, 
különös tekintettel az izopropanolos 
mono-kivonatra (iCR), illetve a kö-
zönséges orbáncfűvel (Hypericum 
perforatum, St. John’s wort) való kom-
binációra. Az USA-ban forgalmazott, 
nem regisztrált készítményekkel kap-
csolatosan nem igazolható hatásosság. 
Az látszik, hogy csak a regisztrált ké-
szítmények hatása megalapozott. Az 
1956-ban Németországban bevezetett 
izopropanolos CR-készítmény hatá-
sát a neurovegetatív tünetekre mind 
a korai (nem GCP-elvárás szerinti), 
mind a későbbi (GCP-elvárás szerin-
ti) tanulmányok egyaránt igazolták. 
Ugyanakkor a CR etanolos kivonatá-
val kapcsolatos vizsgálatok eredményei 
eltérőek.
A CR izopropanolos kivo-
natával (iCR) kapcsolatos 
ismeretek
Az iCR hatásosságát négy randomizált 
kontrollált vizsgálat 1B-szintű eviden-
ciákkal (Oxford Level of Evidence, 
LOE) támasztotta alá [3, 4, 5, 6]. A 
leghatásosabbnak a menopauzális át-
menet éveiben jelentkező vazomotor-
tünetekre (vasomotor menopausal 
symptoms, VMS) bizonyult, de a nyug-
talanságra és depresszióra is az ala-
csony dózisú transzdermális hormon-
pótló vagy orális tibolon kezeléssel 
azonos értékű hatást közöltek. A keze-
lés első 3 hónapja után a Kupperman 
Menopauza Index alapján is mérhető 
volt a javulás, a kedvező választ adók 
aránya 71-80%-os volt. A VMS-en túl, 
a perimenopauza és a korai menopau-
za éveiben a pszichés tünetek (ideges-
ség, ingerlékenység, feszültség, kime-
rültség és depresszív hangulat) ugyan-
csak jellemzőek. Ezekre a tünetekre a 
korábbi kontrollált tanulmányokban a 
CR az orbáncfűvel való kombináció-
ban bizonyult kifejezetten hatásosnak, 
szemben a CR-monoterápiával, ame-
lyet egy későbbi randomizált vizsgá-
lat is megerősített [7]. Figyelembe vé-
ve a fenti vizsgálatok Level-1 eviden-
cia szintjét, a megfogalmazott állítások 
alapján az iCR-készítményekkel kap-
csolatosan Grade „A” szintű ajánlások 
fogalmazhatók meg.
A CR etanolos kivonatával 
kapcsolatos ismeretek
Egy kis esetszámú randomizált, kont-
rollált vizsgálat kapcsán kimutatható 
volt a vazomotor-tünetekre kifejtett 
kedvező hatás, de a Menopausa Rating 
Scale-lel (MRS) végzett, szintén kis 
esetszámú vizsgálat nem támasztotta 
alá statisztikailag meggyőző módon 
a kedvező pszichés komponenst [8]. 
Egy nagyobb esetszámú, nem kontrol-
lált vizsgálat, mely az endometrium-
biztonságot vizsgálta és igazolta, szin-
tén MRS-javulást mért 4 heti kezelés 
után [9]. A konzisztensen Level-2 szin-
tű evidenciákkal Grade „B” ajánlások 
fogalmazhatók meg.
További, regisztrált 
CR-extraktumokkal  
kapcsolatos ismeretek
Négy további készítmény randomizált 
vizsgálatakor (3 mono CR és 1 or-
báncfű-kombináció) szintén igazolha-
tó volt a kedvező VMS-hatás 3 hónap 
kezelés után, a placebóval szemben 
(Kuppermann Menopauza Index). A 
hatás dózisfüggőnek is bizonyult, de 
egyértelműen csak erősebb panaszok 
esetén érvényesült, és fluoxetinnel 
szemben sem volt igazolható az elő-
nyösebb volta. Egyedül az orbáncfű-
vel kombinált CR-extraktum mutatott 
46
meggyőző hatást egy randomizálás 
során [10].
Általános biztonsággal 
kapcsolatos ismeretek
A tanulmányok egybehangzóan iga-
zolják a CR-készítmények jó tolerálha-
tóságát és biztonságosságát. A Herbal 
Medicinal Product Comittee (HMPC) 
által listázott lehetséges általános mel-
lékhatásokon (EMA-HMPC 2011) 
[11] túl egyetlen további mellékhatás, 
illetve gyógyszer-interakció sem iga-
zolódott.
Az ösztrogénérzékeny  
szövetekre vonatkozó  
biztonsággal kapcsolatos 
ismeretek
A korábbi közlésekkel ellentétben, a 
jó minőségű tanulmányok összessége 
egyöntetűen támasztja alá, hogy nincs 
valós alapja a CR ösztrogénhatásától 
való félelemnek, sem az uterus, sem 
az emlő vonatkozásában. Mindezek 
alapján, jelen ismereteink szerint, a 
klimakteriális panaszok olyan nők 
esetében is biztonságosan enyhíthetők 
CR-készítménnyel, akiknél emlőrák 
szerepel az előzményben.
A májműködésre vonatkozó 
biztonsággal kapcsolatos 
ismeretek
A májfunkcióra kifejtett hatással kap-
csolatos meggyőző evidencia az iCR-
rel végzett randomizált vizsgálatokból 
áll rendelkezésünkre. Ezek egyike sem 
talált a májműködésre kifejtett negatív 
hatást iCR alkalmazása során 3 hóna-
pi kezelés után, és ez a kedvező megfi-
gyelés emelt dózis vagy megnövelt ke-
zelési időtartam esetén is érvényesnek 
bizonyult. A táplálékkiegészítőként ér-
tékesített, de nem regisztrált és nem el-
lenőrzött, bizonytalan összetételű ter-
mékekkel kapcsolatosan sporadikusan 
jelentett hepatotoxikus epizódok nem 
extrapolálhatók azokra az ellenőrzött 
termékekre, melyekkel a jelen össze-
foglaló foglalkozik.
A kivonat-specifikus 
különbségekre és biztonsá-
gosságra vonatkozó  
ismeretek
Napjainkig egyedül a mono-iCR 
extraktummal, illetve az iCR-or-
bánc fű kombinációval kapcsolato-
san rendelkezünk olyan 21 hónapos 
biztonságosságii adatokkal, amelyek 
megfelelnek az EU érvényben lévő 
előírásainak (EU guideline ICH-EI, 
CPMP/ICH/375/95), amelyek a hosszú 
távú alkalmazás alapját képezhetik. Az 
ezzel kapcsolatos 17 randomizált ta-
nulmány nemcsak a hatásosság kérdé-
sében, de a biztonságot illetően is LOE 
1a evidenciát szolgáltat, amely bizton-
ságos alapja a Grade „A” típusú aján-
lásnak. Ezzel szemben, az etanolos CR-
extraktumok biztonságossága a publi-
kációk alapján LOE 2b-szintű (Grade 
„B” ajánlás).
Következtetések
A menopauzális medicina eszköztá-
rában hosszú évek óta helye van a ki-
egészítő kezeléseknek, amelyek ki-
sebb-nagyobb mértékben hatásosak 
vazomotor-tünetekre. Vitathatatlan, 
hogy a betegek jelentős része még 
megfelelő információ birtokában is 
inkább a „hormonmentes” megoldást 
igényli. A komplementer készítmé-
nyek szaporodó sokaságának birto-
kában azonban nem mindig egysze-
rű jó tanácsot adni, és a jó minőségű 
vizsgálatok legtöbbször hiányoznak. 
Az individuális terápiás döntésekhez 
ideális esetben konzisztens evidenciá-
kon alapuló háttér ad biztonságot. Az 
iCR-kivonat és az etanolos CR-kivonat 
hatásosságát és biztonságosságát egy-
öntetűen demonstrálták az elmúlt két 
évtized vizsgálatai, de pillanatnyilag az 
iCR-rel kapcsolatosan mind betegszám 
tekintetében (több mint 11 000 páci-
ens), mind az evidenciák szintjét ille-
tően robosztusabbak a bizonyítékok és 
ezt a klinikai gyakorlatban is szem előtt 
kell tartani.
Irodalom
1. Leach MJ, Moore V. Black cohosh, (Cimicifuga  spp.) 
for menopausal symptoms. Cochrane Database of 
Systematic Reviews 2012; (9): ID CD007244.
2. Beer AM, Neff A. Differentiated Evaluation of 
extract-specific evidence on Cimicifuga  racemosa’s 
efficacy and safety for climacteric symptoms. 
Evidence-Based Complimentary and Alternative 
Medicine 2013; ID 860602.
3. Osmers R, Friedle M, Liske E, et al. Efficacy and 
safety of isopropanolic black cohosh extract for cli-
macteric symptoms. Obstet Gynecol 2005; 105: 1074–
1083.
4. Bai W, Zepelin HHH, Wang S, et al. Efficacy and tol-
erability of a medicinal product containing an isopro-
panolic black cohosh extract in Chinese women with 
menopausal symptoms: a randomized, double bind, 
parallel-controlled study versus tibolone. Maturitas 
2007; 58(1): 31–41.
5. Nappi RE, Malavasi B, Brundu B, et al. Efficacy of 
Cimicifuga  racemosa on climacteric complints: a ran-
domized study versus low-dose transdermal estradi-
ol. Gynaecol Endocrinol 2005; 20(1): 30–35.
6. Uebelhack R, Blohmer JU, Graubaum HJ,et al. Black 
cohosh and St. John’s wort for climacteric complaints: 
a randomized trial. Obstet Gynecol 2006; 107: 247–
255.
7. Briese V, Stammwitz M, Friede M, Zepelin HHH. 
Black cohosh with or without St. John’s wort for 
symptom-specific climacteric treatment – results of a 
large-scale, controlled, observational study. Maturitas 
2007; 57: 405–414.
8. Wuttke W, Raus K, Gorkow C. Efficacy and tolerabil-
ity of the Black cohosh (Actaea racemosa) ethanolic 
ectract BNO1055 on climacteric complaints: a dou-
ble-blind, placebo- and conjugated estrogens con-
trolled trial. Maturitas 2006; 55: S83–91.
9. Raus K, Brucker C, Gorkow C, Wuttke W. First-time 
proof on endometrial safety of the special black 
cohosh extract (Actaea or Cimicifuga  racemose 
extract) CR BNO 1055. Menopause 2006; 13: 678–691.
10. Kaiser WD, Martin R, Schellenberg R et al. 
Cimicifuga-racemosa Extract Ze 450 bei Wechsel-
jahrbeschwerden. Ars Medici 2008; 17: 771–774.
11. EMA European Medicine Agency. Committee on 
Herbal Medicinal Products (HMPC). Community 
Herbal mono-graph on Cimicifuga  racemose (L.) 
Nutt, rhizome. EMA/HMPC/660717/2007 corr., 2001.
A közlemény megjelenését a Phytotec Hungária támogatta.


A Cimicifuga racemosa a változókori tünetek enyhítésére, hatékonyság és biztonságosság az evidenciák tükrében

https://dea.lib.unideb.hu/dea/bitstream/2437/264143/1/FILE_UP_0_MNL_04_Jakab_Phytotec0910.pdf

A Cimicifuga racemosa a változókori tünetek enyhítésére, hatékonyság és biztonságosság az evidenciák tükrében

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

University of Debrecen Electronic Archive