Effects of a B3-adrenergic agonist on the immuni response in diet-induced (cafeteria) obese animals

Abstract

Molecules with affinity for b3-adrenoceptors are not only effective anti-obesity agents in rodent models, but may play a role in the regulation of the immune response. The aim of the current investigation was to analyse the effects of trecadrine on the immune response in diet-induced (cafeteria) obese rats. Male Wistar rats were divided into 2 groups, the control group (C, n=9) was fed with the standard pelleted chow laboratory diet, while the other group was fed with a high-fat (cafeteria) diet. Cafeteria-fed rats were divided into two new subgroups (n=9 each), which received either i.p. saline (Obese, O) or trecadrine (1mg/kg/day) (Obese+trecadrine, O+T) daily for 5 weeks. Lymphocyte subpopulations and the proliferative response were determined by validated procedures. The administration of trecadrine was able to prevent the onset of obesity in cafeteria-fed rats. Trecadrine-treatment to obese animals appeared to improve the number of lymphocyte subpopulations (CD4+ and CD8+) as compared to those animals only receiving the high-fat diet, being the values of the trecadrine-treated animals on the high-fat diet similar to the control rats. However, the lymphoproliferative response when stimulated with several mitogens was markedly reduced by the cafeteria intake and was further decreased by the b3-adrenergic administration. The spleen mRNA expression level of UCP2, PPARg and Ob-Rb were not affected by the trecadrine treatment. Summing up, at the immune system level, trecadrine administration increased the proportion of CD4+ spleen lymphocytes, although it was not able to restore the lymphocyte proliferative response which was depressed.El agonista b3-adrenérgico trecadrine, es un conocido agente anti-obesidad, cuya eficacia ha sido previamente comprobada en modelos animales. Además, es conocida la implicación de los agonistas adrenérgicos b en la regulación de la respuesta inmune. El objetivo del presente trabajo consiste en investigar el efecto del trecadrine sobre la respuesta inmune en animales con obesidad inducida por una dieta rica en grasa (dieta de cafeteria). Así, ratas macho Wistar se dividieron en 2 grupos. El grupo control (C, n=9) se alimentó con pienso de laboratorio mientras que el grupo obeso, con dieta de cafetería (62% de lípidos por peso seco). El grupo alimentado con la dieta de cafetería se subdividió en 2 nuevos subgrupos (Obeso, O; y Obeso+trecadrine, O+T, cada uno n=9) y se les administró diariamente suero fisiológico o trecadrine por vía i.p. (1mg/kg/día), respectivamente. Las subpoblaciones linfocitarias y el ensayo de proliferación linfocitaria se determinaron mediante técnicas convencionales. El tratamiento con trecadrine consiguió prevenir la acumulacion de grasa en las ratas alimentadas con dieta de cafetería. Además, la administración del agonistas adrenértico b3 mejoró ligeramente la proporción de las subpoblaciones linfocitarias comparado con los animales que sólo recibieron la dieta de cafetería, siendo similares a los valores de las ratas control. Sin embargo, la respuesta linfoproliferativa después del estímulo de diferentes mitógenos, se redujo considerablemente por la ingestión de la dieta de cafetería y el tratamiento con trecadrine produjo una reducción aún más marcada. Los niveles de expresión del RNAm de UCP2, PPARg y Ob-Rb se vieron afectados tanto por la dieta de cafetería como por el tratamiento con trecadrine. En resumen, la administración del agonista adrenérgico b3 da lugar a un aumento del número de linfocitos de bazo en ratas obesas, pero no consigue restaurar la actividad mitogénicas de los linfocito