Análisis estructural y expresión de los factores de necrosis tumoral y crecimiento insulina-like en los músculos respiratorios de pacientes con EPOC. ¿Son válidas las muestras obtenidas en el curso de una toracotomía por neoplasia pulmonar localizada?

Abstract

Objetivo: Los estudios estructurales y de expresión de diversas sustancias en músculos respiratorios de seres humanos se han servido de diversos modelos para la obtención de las muestras. Entre ellos destacan la toma de tejidos en autopsias, la biopsia muscular en el curso de una toracotomía por lesión pulmonar localizada (TLL) y la biopsia ambulatoria en sujetos sin comorbilidad (TA). Los 2 primeros modelos adolecen de las posibles interferencias de factores relacionados, respectivamente, con la muerte o la enfermedad que motiva el acto quirúrgico. La TA, aunque obvia los inconvenientes de los otros 2 modelos, no permite obtener muestras del diafragma, principal músculo respiratorio. El objetivo de este trabajo fue analizar la estructura fibrilar y expresión de la principal citocina inflamatoria --­factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a)­-- y del factor de crecimiento muscular insulina-like (IGF-1) en el músculo intercostal externo de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, comparando los resultados obtenidos con los modelos de TLL y TA. Métodos: Se tomaron prospectiva y consecutivamente muestras del músculo intercostal externo (quinto espacio, línea axilar anterior) en 15 pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (66 ± 6 años; volumen espiratorio forzado en el primer segundo del 49 ± 9% ref., presión arterial de oxígeno de 75 ± 9 mmHg). Las muestras se tomaron mediante TLL (8 pacientes, todos ellos con neoplasia pulmonar pero cuidadosamente seleccionados para descartar efectos sistémicos) o TA (7 pacientes), excluyéndose en el segundo caso la presencia de comorbilidad importante. Las muestras se procesaron para análisis estructural fibrilar (inmunohistoquímica e histoquímica enzimática) y de expresión génica de TNFa e IGF-1 (reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real). Resultados: El análisis estructural de las fibras no mostró diferencias entre ambos grupos. Tampoco se observaron diferencias en la expresión de TNF-a o IGF-1. Conclusiones: Con criterios de selección rigurosos, el modelo de TLL parece adecuado para el estudio de las características estructurales y de expresión de citocinas inflamatorias y factores de crecimiento en el músculo intercostal externo. Puede además inferirse que probablemente la TLL también sea útil para esos objetivos en el caso del diafragma, para el que no existe una técnica alternativa en la actualidad