Evaluation of the glycoprotein Afamin in obesity, cardiovascular disease and cancer

Abstract

Afamin, ein Glykoprotein und Mitglied der Albumin-Superfamilie, wurde 1994 erstmals beschrieben. Bindungs- und Affinitätsexperimente konnten eine physiologisch relevante Transportfunktion von Afamin für Vitamin E feststellen.In Untersuchungen an transgenen Mäusen, welche humanes Afamin überexprimierten, konnte festgestellt werden, dass sich deren Körperkomposition, deren Blutlipidkonzentrationen als auch deren Nüchtern-Glukosespiegel signifikant im Sinne einer jeweils deutlichen Erhöhung im Vergleich zu gesunden Wild-Typ Mäusen unterschieden, woraufhin die Hypothese aufgestellt wurde, dass Afamin eine Funktion in der Entwicklung des metabolischen Syndroms als auch kardiovaskulärer Erkrankung einnehmen könnte. Afamin wurde daraufhin in drei klinischen, prospektiven, populationsbasierten oder Kohortenstudien gemessen, namentlich der Bruneck Studie, der Salzburg Atherosclerosis Prevention Program in Subjects at High Individual Risk Studie und der “Kooperative Gesundheitsforschung in der Region Augsburg”. Es konnte in all diesen Studien gezeigt werden, dass ein signifikaner Zusammenhang zwischen (im Vergleich zu gesunder Normalbevölkerung) erhöhten Afamin Plasma-Konzentrationen und der Entwicklung und Prävalenz von Kriterien des metabolischen Syndroms besteht.Die vorliegende Arbeit fasst mehrere Studien zusammen, welche sich dem Zusammenhang zwischen Afamin, der Entwicklung und Prävalenz von Obesitas und assoziierten metabolischen Störungen, kardiovaskulärer Erkrankung als auch Krebserkrankungen im Menschen widmen. Afamin wurde hierzu in zwei weiteren Kohortenstudien, namentlich der “Northwick Park Heart Study II” und der „Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health“ Studie gemessen. Es wurde abermals gezeigt, dass ein starker Zusammenhang zwischen der Höhe der Afamin Plasmakonzentration und dem VorThe glycoprotein afamin, a member of the albumin-superfamily was discovered in 1994 and identified as a capable transport protein for vitamin E isomers. Due to preliminary findings in transgenic mice overexpressing afamin, which showed a significantly higher proportion of adipose tissue, blood lipids and plasma glucose compared to wild-type litter mates, afamin was presumed to play a possible role in the development of the metabolic syndrome. These findings were previously substantiated and expanded in three large-scale, prospective population-based and cohort studies including the Bruneck, the Salzburg Atherosclerosis Prevention Program in Subjects at High Individual Risk, Kooperative Gesundheitsforschung in der Region Augsburg study. These studies indicated a pronounced and positive correlation between afamin plasma concentrations and the presence and development of criteria of the metabolic syndrome. In the present study we subsume our work done on the identification of afamin as a possible factor in the development of obesity, metabolic disturbances, cardiovascular disease and cancer. We measured afamin in the Northwick Park Heart Study II, and Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health study to identify a possible association between afamin and criteria of the metabolic syndrome and cardiovascular disease. All of these studies showed a highly significant correlation between elevated afamin plasma concentrations and the prevalence of criteria of the metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus. The association between cardiovascular disease, gastric cancer and afamin was present but less obvious.By prospectively investigating afamin plasma concentration in 40 patients undergoing bariatric surgery, we were able to identify an association between afamin plasma concentrations and pronounced weight loss in a clinical prospective design. It was found that the decline in total body adipose tissue and visceral adiby Andreas MelmerAbweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des VerfassersEnth. u.a. 5 Veröff. d. Verf. aus den Jahren 2012 - 2013 . - Zsfassung in dt. SpracheInnsbruck, Med. Univ., Diss., 2014(VLID)12741