The Cloning and Characterization of the Human Neurofibromatosis Type 2 Gene

Abstract

Note:Neurofibromatosis type 2, (NF2), or central neurofibromatosis, occurs with a frequency of 1:37 500 in the general population and is characterized by the development of vestibular schwannomas, meningiomas, spinal schwannomas, ependymomas and juvenile posterior lenticular opacities. Cytogenetic and mutation studies showed that there was a frequent loss of chromosome 22 in sporadic schwannomas and meningiomas implicating the presence of a tumour suppressor gene on this chromosome patterned along the lines of the Knudson model of tumour suppressors. The gene was mapped to chromosome 22q using RFLP markers and the region was further narrowed by the generation of a genetic map of chromosome 22 and new highly informative markers. Using the positional cloning efforts described in this thesis, the NF2 gene was identified. […]Les neurofibromatoses sont les maladies génétiques du système nerveux les plus fréquentes. La neurofibromatose de type 1 (NF1) ou maladie de von Recklinhausen ou neurofibromatose périphérique a une incidence de 1:3500 dans la population générale et est caractérise par le développement de neurofibromes, de gliomes optiques, de taches café-au-lait, de nodules de Lisch, malformations des os et muscles squelettiques ainsi que des problèmes d'apprentissage. Le gène responsable de la neurofibromatose de type I a été localise sur le chromosome 17 et isolé grâce aux techniques de clonage positionnel conventionnelles. VARN messager correspondant, d'une taille de 11-13 kb, est exprimé de façon ubiquitaire. […