Takamiya, Motonori

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プラチナナノ粒子によるマウスの虚血性脳卒中および組織プラスミノーゲン・アクチベーター関連性脳障害に対する強力な神経保護作用

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???????????専攻分野の名称学 位 投 与 番 号学位授与の 日付学位授与の要件学 位 翰 文 鳥 目･資 宜士医 学#EP* 4668:%平成24年 12月31日医歯薬学総合研究科生体制御科学専攻(学位規則第4粂串1項該当)STRONGNEUROPROTECTlONVTTTA710VELPLITINIMWlⅣOPIRTICLEIGllNSTtSCIEKtCSTROKE-171DTISSUEPLISMZNOGENICTIYITOR-RELATEDBRAINI)ANAGESHlMCE(プラチナナノ粒子によるマウスの虚血性脳卒中およ･び組織プラスミノーゲン･アクチベーター関連性脳陣幸に対する強力な神島保護作用)給 文･事 査 重 点 一教授 伊達 軌 教投 荷井 公子 准軟投 浅沼 幹人学 位 飴 文 内 容 の 要 旨急性脳梗卦 こ対する治療では脳血流の改善と神経保酌 哩 要である｡活性敢東海 (ROS).は血管の閉皇直後より産生が増加し始め､再海流後には爆発的に増大し虚血性脳障害の病態に玉章な役割を有している｡ 孜々は以前にマウスの虚血性脳幹事に対する効果を報告している｡本研究ではさらにtpA投与による一過性腺虚血再港碓幹事の増悪をnptが抑制することをモデルマウスに如 ､て証明した｡脳虚血後､大量のROSが血管周囲で産生され､これらROSが血p-9の活性化を引き起こす｡そしてMMp-9は血液脳関門の破綻に大きく関与している.tpAの静脈内および脳内投与はMMp-9の発現を充進させ､脳梗塞を増悪させるとされるが､本研究でもtpA投与で虚血性腺陣書が増悪し､そしてnl'tを投与することでその増悪が抑制されることを証明した｡またNNP活性のinvivoイメージングを行い､またtpAカ!tMCAO後の如vu破綻を増悪させ､nptがこれを抑制することも確乾した｡さらFこtMCAD後のROSが主として血管内皮やニュー ロンに存在し,tpA投与により卿 nLnpt投与により抑制されるこ.とも証明した｡これらの結果よりnpt静注療汝はマウスの急性期脳梗轟に於いてその強力な抗酸化活性にJ:りMMP一g活性を抑制してNVU保護作用を発拝し､脳硬重体硬を減少させた｡またtか =よる脳陣書も同時に抑制するため､急性期脳梗畠に対する治療選択肢め-つとなり得ることが示唆された｡一過性脳虚血再経机辞書モデルマウスに対するnpt静注療法は､虚血領域のROS産生を減少させ､MMP一g活性め万進おJ:ぴNVU破綻を抑制し､脳硬さ体積を頼少させることが証明された｡さらにtFh静注療法による脳辞書をnpt併用にJ:り抑制することを証明した｡論 文 穿 査 括 具 の 要 旨l急性期脳梗塞の滑庚にフリニラジかレスカベンジャーが有用であることが知られている｡本研究では､新たなフリー ラジカルスカベンジャーとしてプラチナナノ粒子を用いて､一過性脳虚血再潅流味等モデルマウスに対する治療効果を検討した｡プラチナナノ粒子埠､tPA(粗放プラスミノーゲンアクティベータ)による虚血性脳陣事の増悪を抑制し､脳梗塞休耕を減少させた｡また,モデル動物の運動機能Btついても悪化を抑制した｡この機序として､MMPl9活性の抑制およtFNVU (神経血管単位)破綻の抑制が考えられた｡これらの, 結果は､急性期脳梗塞の治療として､プラチナナノ粒子が選択肢の一つとなり.得ることを示唆しており､新しい知見として価値ある業練である｡Lよって､本研究者はt+士 ■(医学)の学位を得る資格があると終める｡

プラチナナノ粒子によるマウスの虚血性脳卒中および組織プラスミノーゲン・アクチベーター関連性脳障害に対する強力な神経保護作用

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