Matsumi, Jyunya

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生体肝臓移植の移植肝におけるヘム崩壊と虚血再灌流障害についての検討

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氏 名授 与 し た 学 位専 攻 分 野 の名 称学 位 授 与 番 号学位 授 与 の 目付学 位 授 与 の 要 件学 位 論 文 題 目松 三 絢 弥博 士医 学博甲第 4486 号平成 24年 3月 23日医歯薬学総合研究科生体制御科学専攻(学位規則第 4条第 1項該当)Hemebreakdownandischemia/reperfusioninjuryingraftedliverduringlivingdonorlivertransplantation(生体肝臓移植の移植肝における-ム崩壊と虚血再潅流障害についての検討)論 文 審 査 委 員 教授 山本 和秀 教授 市場 晋吾 准教授 貞森 袷学 位 論 文 内 容 の 要 旨虚血再潅流は生体肝臓移植(LDI∬)では避けられず早期グラフト障害の原因となるが､その詳細な機序は不明である｡-ムオキシゲナーゼ･1(HO･1)は-ムの鉄と一酸化炭素(CO)とビリベルジン-の代謝に関する律速酵素である｡我々は以前､呼気CO濃度がLDI∬術中に増加すること示した｡今回､呼気CO濃度の由来とLDI∬術中の虚血再潅流障害におけるHO･1の役割について研究した029例のLDLTドナーとレシピエントを対象とし､HOll遺伝子発現とHO･1局在を調べるために術中肝生検を虚血再潅流前後で施行した｡虚血再潅流後､呼気CO濃度とHO･1遺伝子発現は有意に増加し､HO･1タンパクはクッパー細胞において有意に増加した｡また､呼気CO濃度とHO･1遺伝子発現の間に正の相関を認めた｡この結果はグラフト肝における-ム崩壊増加が呼気 CO濃度上昇の由来であることを示唆する｡更に､HO･1遺伝子発現とアラニントランスフェラーゼの間に正の相関を認めた｡以上の結果はLDI∬術中虚血再潅流においてHO･1が-ムによる障害を調節していることを示唆する｡論 文 審 査 蘇 果 の 要 旨本研究は､生体肝移植 (LDI∬)において､移植肝を再遭流後に呼気中CO沸度が上昇する機序について､-ムオキシゲナーゼ (HO･1)の面より検討したものである｡HO･1はへム代謝における律速酵素であり､-ムをCO,鉄､ビルベルジン-と分解するO呼気中CO上昇が再選流後のHO･1によるものかを検討する目的で､29例の IDI∬ において､肝組織中HOllの遺伝子発現､免疫組織学的検討､肝機能の変化､呼気中CO濃度を測定した｡その結果､HO･1は肝クッパー細胞に局在しており､HO･1の連伝子発現は再選流後に増加し､呼気中CO濃度と正の相関を示した｡またHO･1発現とAl:Tの間にも正の相隣が瓢められたcIDLT後の再選流において､HO･1の発現はヘムの分解を促進することで､･阻血再選流障害を調節している可能性を示したものである｡よって本研究者は博士 (医学)の学位を得る安格があると認める｡

生体肝臓移植の移植肝におけるヘム崩壊と虚血再灌流障害についての検討

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