Santan, Guriru

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ポリアルギニン付加のハイドロキノンとピレンブチレイトの組み合わせを用いたタンパク質導入法による経皮的導入法

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氏名授与した学位専攻分野の名称学位授与番号学位授与の日付学位授与の要件学位論文題目論文審査委員参丹格博士医学日博甲第 4618 号楽平成24年 9月27日医歯薬学総合研究科生体制御科学専攻(学位規則第4条第 1項該当)Combining po!y-arginine曹iththe hydrophobic counter-anion 4-(!-pyreny!)ーbutyricacid for protein transduction in transdermal delivery (ポリアルギニン付加のハイドロキノンとピレンブチレイトの組み合わせを用いたタンパク質導入法による経皮的導入法)教授 岩月 啓氏 教授 四方賢一 准教授 大橋俊孝学位論文内容の要旨経皮吸収型ドラッグデリパリーシステムは、その投与ルートの特徴を生かした薬物吸収システムとして幅広い領域で用いられている。しかしながら、本来皮膚が持つバリア一機能によって薬物吸収が高度に制限され、新しい経皮的投与方法の登場が望まれている。皮膚よりの吸収が困難な薬剤として、水溶性薬剤や分子量5000aを超えるものが挙げられる。それらを改善する目的にて、今回我々は、タンパク質導入法と呼ばれる 1個のアルギニンからなる細胞膜通過ペプチドを用いた経皮的導入法を行い、導入後の皮内での拡散性を高めるためにピレンプチレイト試薬にて前処理を行う手法を確立した。細胞膜通過ペプチド結合のタンパク質をピレンプチレートで前処理した後に経皮的に導入したところ、皮内すべての層にタンパク質が導入される事を確認した。また美白効果を呈するハイドロキノンと細胞膜通過ペプチドを結合させ、モルモット日焼けモデルを用いて美白効果を確認した。論文審 査 結果 の 要 旨本研究は、経皮吸収型ドラッグデリパリーシステムを、メラニン合成抑制作用のある、ハ‘イドロキノンと組み合わせ、きら，~こピレンプチレーや (PH) 前処理をする‘ことによって効率よく、組織内および細胞内に拡散させる試みである。蛋白導入法として用いられている 11個のアルギニンを結合させた細胞膜通過ペプチドに、チロシナーゼ活性抑制効果のあるハイドロキノンを結合させ、 PB前処置したメラノーマ細胞株8主@およE降ル骨ヅ・い皮膚における組織f 細胞内内の浸透を観察した。さらに、褐色モノレモットの紫外線日焼けモデノレを用いて、合成したハイドロキノン化合物によるメラニン減少効果を肉眼的、組織学的に証明した。本研究は、メラニン合成抑制と表皮外排世に美白効果おける重要な知見を含んでいる。予備審査における質疑応答から、本研究者はこの研究の意義を理解し、主体的に研究に取り組んできたと判断した。よって、本研究者は博士(医学)の学位を得る資格があると認める。

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