Inoue, Satoshi

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ヒト悪性グリオーマの浸潤と血管新生を模倣する新規グリオーマ動物モデルの検討

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氏 名授 与 し た 学 位専攻分野の名称学 位 授 与 番 号学位授与の 日付学位授与の要件学 位 論 文 題 目井 上 智博 士医 学博甲第 4456 号平成 24年 3月 23日医歯学総合研究科生体制御科学専攻(学位規則第4粂第 1項該当)Novelanimalgliomamodelsthatseparatelyexhibittwodifferentinvasiveandangiogenicphenotypesofhumanglioblastomas(ヒ ト悪性 グ リオーマの浸潤 と血管新生 を模倣す る新規グリオーマ動物モデルの検討)論 文 審 査 委 員 教授 吉野 正 教授 松井 秀樹 准教授 松浦 徹学 位 独 文 内 容 の 要 旨悪性グリオーマは､周囲正常脳組織-の高い浸潤性のため､様々な治療法に抵抗性であり予後不良である｡今回我々は､J3Tイヌグリオーマ細胞株から得られた2つのサブクローンである細胞株(J3T-1,J3T-2)を使用し､無胸腺マウス､ラットで悪性グリオーマモデルを作成し､ヒト悪性グリオーマの浸潤形態を再現した新規のグリオーマ動物モデルを確立した｡これらの動物モデルの浸潤形態は､J3T-1では拡張した新生血管の周囲に腫癌細胞の集塊を形成しながら進展し､J3T-2では血管の拡張は認めず単細胞で正常脳-浸潤を認めており､ヒト悪性グリオーマでも認める特徴的な浸潤形態に類似していた｡それぞれの細胞株の分子生物学的な解析では､J3T-1でVEGF､MMp-9､HIF-1､PDGFが､J3T-2ではインテグリンαⅤβ3､MMP-2,SPARCが高発現していたOこれらの浸潤性動物モデルは､悪性グリオーマの浸潤のメカニズムの解明や新規治療法の開発に有用であると考えられた｡論 文 審 査 結 果 の 要 旨本研究は悪性グリオーマの性状について細胞株を用いて検討したものである｡J3Tグリオーマ細胞株から2つのサブクローン (J3T-1,J3T-2)を使用し､無胸腺マウス､ラットの脳内に投与し悪性グリオーマモデルを作成した｡J3T-1では拡張した新生血管の周囲に腫癌細胞の集塊を形成しながら進展したのに対して､J3T-2では血管拡張はなく､単細胞で正常脳に浸潤し､ヒト悪性グリオーマと近似した浸潤形式を示した.それぞれの細胞株の分子生物学的な解析では､J3T-1細胞では VEGF,MMp-9,HIFll,PDGRが､J3T-2ではインテグリンαⅤβ3､MMP-2,SPARCが高発現していたOこれらの動物モデルは悪性グリオーマの浸潤メカニズムなどの解明に有用であると考えられた｡実験の目的､手法､結果とその解釈とも適切になされており､悪性グリオーマに関する重要な知見を得たものと評価される｡よって､本研究者は博士 (医学)の学位を得る資格があると認める｡

ヒト悪性グリオーマの浸潤と血管新生を模倣する新規グリオーマ動物モデルの検討

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