Inoue, Tatsuyuki

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氏 名授 与 し た 学 位専攻 分野 の名称学 位 授 与 番 号学 位授与 の 日付学位授 与 の要件学 位 論 文 題 目井 上 連 之博 士医 学博甲第 4202 号平成22年 9月30日医歯学総合研究科病態制御科学専攻(学位規則第4条第 1項該当)DifferentialexpressionofglycogenesintonsillarBlymphocytesinassociationyithproteinuriaandrenaldysfunctioninlgAnephropathy(IgA腎症患者の扇桃Bリンパ球における糖転移酵素遺伝子の特異的発現が蛋白尿および腎機能障害と関連する)論 文 審 査 委 貞 教授 谷本 光音 教授 公文 裕巳 准教授 阪口 政清学 位 論 文 内 容 の 要 旨IgA腎症 (IgAN)の主要な病因の1つとして､血清 と扇桃 に存在するIgAlの異常0型糖鎖形成があげられ る｡ しか し､扇桃における糖鎖不全IgAlの産生に関して､未だその特性は明 らかではない｡本研究ではこの点を明 らかにする目的で､IgAN(n=34)の扇桃Bリンパ球における糖転移酵素遺伝子発現を検討 した｡対照 と して慢性扇桃腺炎 (n=24)と睡眠時無呼吸症候群 (n=14)の摘出扇桃を使用 した｡ リアルタイムRT･PCRを用いた解析において､β1,31galactosyltransferase(β3GalT)とCosmc､UDPIN･acetylW D･galactosamine:polypeptideN-acetylgalactosaminyl･transferaSe2(pp･GalNAcT2)の遺伝子発現は対照扇桃 と比較 して IgAN患者か らの肩桃 CD19陽性 B リンパ球で有意な減少を認めた｡扇桃 B細胞のβ3GalT遺伝子発現は､推算 GFRと有意な相関関係を､蛋白尿 と組織学的障害度 とは有意な逆相関関係を認めたO また Westernbldtを用いた解析では､IgANの扇桃におけるβ3GalTのタンパ ク発現が対照 と比較 して有意 に減少す ることを示 した｡ これ らの結果 より､扇桃 B リンパ球 におけるβ3GalTの発現低下が IgANの臨床的特性､すなわち蛋 白尿や腎機能障害 と密接に関係 していることが示唆 された｡論 文 審 査 結 果 の 要 旨IgA腎症 (IgAN)の病因の一つとして､血清と房桃におけるIgAlの異常 0型糖鎖形成が示唆されている｡本研究では､kAN症例の粛桃Bリンパ球の糖転移酵素発現を解析したところ､正常と思われる対照群 (慢性扇桃炎および睡眠時無呼吸症候群)に比して､有意なN-acetylgalactosaminyl-transferaSe2(ppIGalNAcT)の遺伝子発現低下を絡めた｡さらに､甫桃B細胞のβ3GalT遺伝子発現は､推定算出されたGFRと有意な相関関係にあることや､蛋白尿および組織学的な腎障害度とは有意に逆相関関係にあることを見出した｡これら結果は窟桃 B細胞におけるβ3GalT発現低下とIgA腎症の臨床的な特徴である茸白尿､腎機能障害とが密接に関係していることを示しており､IgA腎症の病因に関する重要な知見を得たものとして価値ある業績と認める｡よって､本研究者は博士 (医学)の学位を得る資格があると認める｡

IgA腎症患者の扁桃Bリンパ球における糖転移酵素遺伝子の特異的発現が蛋白尿および腎機能障害と関連する

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