Kanzaki, Motoko

Simplified Chinese

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氏 名授 与 し た 学 位専攻分野 の名称学 位 授 与 番 号学位授与の 日付学位授与 の要件学 位 論 文 題 目神 崎 資 子博 士医 学博乙第 4379 号平成 24年 6月30日博士の学位論文提出者(学位親則第4粂第2項該当)Galectin-9andTCelllmnunoglobulinNucin-3PathyaylsaTherapeut,icTargetrotType1Diabetes(ガレクチン9-Tim-3経路は1型糖尿病の治療ターゲットである)論 文 審 査 重 点 教授 公文 裕巳 教授 竹居 孝二 准教捜 草野 研書学 位 弘 文 内 容 の 要 旨我々が同定したGalectin･9(Gal19)は36kDaの8･galactoSidebindingproteinでこTHl細胞の膜章白であるTICeh immunoglobd血 andmu血 domainprotein (Tin･3)のリガンドとして作用する｡風織に浸潤した活性化THl神曲上のTim13を介してGal･9がアポト-シスを誘導する｡一万､mm･3は樹状細胞にも発現し､TNF･q分泌を促進することが報告された｡すなわちGal･9は樹状細胞上では炎症を惹起し､一旦 THlリスポンスが発動するとTHl細胞上では炎症を終蔦させる方向に働く｡そこで 1型糖尿病の自然発症モデルであるNODマウスを用いて､Gal･9蛋白および抗Tin13抗体の糖尿病発症抑制効果とその機序について検討した｡抗Tim･3抗体投与群で最も顕著な糖尿病抑制効果を認めた｡Gal･9は培養THl細胞のアポ トー シスを誘導し､抗Tim･3抗体の単独投与ではアポ トー シスは誘導されなかった｡抗Tin･3抗体はGal･9による樹状細胞からのTNF-cL分泌を抑制した｡以上より､Gal･9はTHl細胞のアポ トー シスを介してNODマウスの糖尿病発症を抑制すると考えられた｡一方抗Tim･3抗体は､THl細胞の上流に位置する樹状細胞でTNFICLの分泌を抑制することでより強い抗糖尿病効果を発揮すると考えられた｡静 文 字 査 括 具 の 要 旨本研究は､Ⅰ型糖尿病の自然発症モデルであるNODマウスを用いて､Galectin-9蛋白および抗 Tim-3抗体の糖尿病発症抑制効果とその機序について検討 したものである｡そlの結果､Gal-9はThl細胞のアポ トー シスを介してNODマウスの糖尿病発症を抑制すること､抗 Tim-3抗体は樹状細胞の TNF-αの分泌を抑制することで抗糖尿病効果を発揮することを示 した価値ある業練 と判断される｡よって､本研究者は博士 (医学)の学位を得る資格があると静める｡

ガレクチン9-Tim-3経路は1型糖尿病の治療ターゲットである

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