Okimoto, Naoki

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RGS2を介したオキシトシンの抗不安作用

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氏 名授 与 し た 学 位専 攻 分野 の名称学 位 授 与 番 号学 位 授与 の 日付学 位 授 与 の要件学 位 論 文 等 目論 文 審 査 重 点沖 本 直 輝博 士医 学博甲第 4601 号平成24年 6月30日医歯学総合研究科病態制御科学専攻(学位鹿則第4粂第 1項該当)RGS2祇ediatestheAnxio･1yticEffectofOxytocin(RGS2を介 したオキシ トシンの抗不安作用)教授 内宮 庸介 教授 阿部 康二 准教授 浅沼 幹人学 位 独 文 内 容 の 要 旨オキシトシン(OT)は中枢神経系において感情の制御に探く関わっていることが知られている｡ヒトや音歯頬において●OTが抗不安作用を有することが言われているが､その機序については明らかになっていない｡今回私は､メスのマウスの肩桃体においてオキシトシンが抗不安作用を有するre即latorofG･protein8ignaling2収GS2)の発現を増加させることを明らかにした｡まず非妊娠マウスの脳スライスにOTを添加すると肩桃体でRGS2の発現 レベルが上昇した｡また授乳マウスは非妊娠マウスと比辞して窟桃体のRGS2発現が多いことが明らかになった｡一方,出産後仔を除き捜乳をさせないようにするとRGS2の発現が低下した｡次に拘束ストレスにより雇桃体における RGS2の発現が増強することが判明した｡一方､OT受容体アンタゴニストを肩桃体に投与すると､拘束ストレスを加えてもRGS2の発現は増強しなかった｡さらに行動学的評価により､RGS2の発現量と不安行動は逆相関していることが分かった｡OT受容体ノックアウトマウスでは､肩桃体でのRGS2の発現が野生型マウスと比較して低く､不安行動が見られた｡以上の結果からOTによる抗不安作用はRGS2の発現を介していると推察された｡独 文 学 査 椿 黒 の 要 旨オキシトシンは脳内生体ホルモンのひとつで感付の制御に深く関わっているが､本研究は､オキシトシンの抗不安効果の発現機序を明らかにする目的で行われた｡マウス届桃体にオキシトシンを添加したところre即18tOrOfGl)rOteinsignaling2(RGS2)は顕著に増加し､その増加はマウス拘束ストレスや授乳により阜蕪された｡また､オキシトシン受容体アンタゴニストの前処置やオキシトシン受容体ノックアウトマウ不では､拘束ストレスによるRGS2は東森されなかった｡さらに､RGS2発現量と不安行動が正の相関を示したことから､オキシトシンによる抗不安効果に RGS2の発現が関与してい声可能性が示唆された｡曲床的にも極めて有用な知見を示唆したものとして､価値ある菓耕であると苛.める｡よって､本研究者は博士(医学)の学位を得る資格があると静める｡

RGS2を介したオキシトシンの抗不安作用

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