Morinaga, Hiroshi

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腹膜透析排液中のフリーラジカルは残腎機能と関連し腹膜透析離脱を予測する

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氏 名授 与 し た 学 位専攻 分野の名称学 位 授 与 番 号学位 授与の 日付学 位授与の要 件学 位 論 文 題 目森 永 裕 士博 士医 学博乙第 4380 号平成24年 6月30日博士の学位論文連出者(学位親則第4粂第2項該当)EFFLUENTFREERADICALSAREASSOCIATEDYtTfIRESIDLIALRENALFLrMCTIONANDPREDICTTECHNIQUEFAILUREtNPERITONEiLDIAl.YSISPITlENTS(腹膜透析排液中のフリーラ.ジカルは残腎機能と関連 し腹膜透析偉脱を予測する)論 文 審 査 委 貞 教授 荻野 景親 教授 市場 晋書 准教授 波浪 豊彦学 位 ab 文 内 容 の 要 旨腹膜透析(PD)息者において､戎腎機能の保持は予後を改善 し､酸化ス トレスの減少とも関連する｡敢化ストレスは心血管病のリスクファクターであり心血管病は PD患者の主要な死Eaであるが､PD患者の肱床予後を予測する有用な酸化ストレスマーカーはほとんどない｡電子スピン共鳴(ESR)法を用いて測定 した PD排液中のフリーラジカルとPD患者の予後との関連を前向き研究にて検証 した｡外来PD患者 45名の夜間貯留液排液中のフリーラジカルをESRトラッピング法で軌定 し､砲床データと比較検討した｡PD離脱もしくは総死亡をエンドポイントとし､患者コホー トを24か月間追跡 した｡排液中フリーラジカル レベルは一日尿量 ･残腎 Kt/V と逆相関し､血難 p2べ タログロブリン､排液 8･OHdG と正相関した｡親察期間中 9名の患者がPDを離脱 し8名が死亡 したが､PD 離脱群で排液フリーラジカル レベルが有意に高値であった｡排液ラジカル高値はPD離脱の有意なリスク(Log･rank検定､p=0.0120)であり､年齢､CVI)､糖尿病の有無で飼養 したハザー ドモデルにおいて も有意な リスクであ った(HR:3.23;96%CI:1.60-8.14;p=0.0006)｡PD患者において排液フリ-ラジカルは残平織能低下と相関し､排液フリーラジカルはPI)稚脱を予測する壊れたマーカーとなる可能性が示唆された｡また､酸化ストレスの予後不良因子としての重要性が示された｡フリーラジカルスカベンジャーや水素分子の利用により残腎横能や技術生存 .個体生存の改善 ･保持に寄与 し得るか今後検討が必要である｡論 文 巷 査 括 具 の 要 旨腹膜透析 (PD)の施行中の患者において.残腎機能の保持は､予後を改善し､酸化ス トレスの畦波と関連する｡Ⅰ･D 患者の臨床予後 と透析排液のフリーラジカルレベル との関連性に関する研究は少ない｡そこで､PD廃液中のフリーラジカルレベルを測定し､PD患者の予後との関連を前向き研究で検証した｡外来PD患者45名の夜間貯留液排絞中のフリーラジカルを叩henyl-N-teJ1-butylnitrone(PBN)をスピン トラップ剤 として電子スピン共鳴 (EAR)法で測定し､臨床データと比較検討 した｡PD離脱もしくは総死亡をェンドポイン トとし､患者コホー トを24か月間追跡した｡排液中のフリー ラジカルは､比較的安定なラジカルであり､そのレベルは∴1日尿丑 ･凍腎K〝Vと逆相関し､血柴 β 五･ミクログロブ リン､排液8-OHdGと正の相関を示した｡観察期間中名 9名の患者が pDを離脱し8名が死亡したが､PD離脱群で排輯フリーラジカル レベルが有意に高値であった｡排液ラジカル高値は PD 離脱の有意な リスク(LogィeLnk検定､p-o･0120)であり､年齢･cvD､糖尿病の有無で調整したハザー ドモデルにおいても有意なリスクを示した (HR:3.23;95%CI:1.60･8.14;p-0.0006)｡pD患者において排練フリーラジカルは残腎機能低下と相関し､PD離脱を予測する優れたマーカーとなる可能性が示唆された｡以上より､本研罪は､将来的にPD排液中のフリーラジカルの正体の解明から､その制御による残腎機能の保持の改善- とつながる貴重な価値ある研究と認められる｡よって､本研究者は博士 (医学)の学位を得る資格があると静める｡

腹膜透析排液中のフリーラジカルは残腎機能と関連し腹膜透析離脱を予測する

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