Otsuka, Atsushi

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????????????? ? ? ? ? ? 〞?? ???????? ????? ???乙第 4336 号成 22年 6月30日士の学位論文提出者(学位規則第4条第 2項該当)学 位 論 文 題 目 Dynamin2isrequiredforactinassemblyinphagocytosisinSertolicells(ダイナミン2は､セル トリ細胞の食作用 においてアクチン重合に必要である)論 文 審 査 委 員 教授 二宮 善文 教授 保田 立二 准教授 小阪 淳学 位 論 文 内 容 の 要 旨ダイナミン2は食作用に関与することが報告されているが､その作用機序については､ほとんど不明である｡本研究では､ダイナミン2がセル トリ細胞の食作用の際､アクチン重合に関与するのかどうかを調べた｡ダイナミン阻害剤ダイナソアでセルトリ細胞を処理すると､食作用活性が約 60-70%阻害された｡同様な食作用活性の阻害は､マクロファージでも観察された.走査型電子顕微鏡を用いた解析により､ダイナソアで処理したセル トリ細胞は､食作用部位にファゴサイ トーシスカップを形成できないことが判明 した｡精巣細胞質にPI(4,5)P2を含んだリボソ-ムを加えるとアクチン重合が惹起できる.ダイナソアは､このアクチン重合を強く阻害した.この条件下PI(4,5)P2リポソームに結合しているダイナミン2の量が顕著に低下した｡セルトリ細胞は､細胞膜のホスファチジルセリン (PS)受容体を刺激すると細胞膜が伸展しラッフル膜を形成する｡ダイナミン2は､PS刺激で形成されるラッフル膜に局在する｡細胞膜内PI(4.5)P2をホスホリパーゼCデルタ (PLC-delta)のPHドメインを細胞に強制発現させるか､もしくは細胞をネオマイシンで処理をすると､約70%ダイナミン2陽性のラッフル膜の形成が減少した｡これらの結果より､ダイナミン2が食作用の際のラッフル膜形成に必要なアクチン重合に関わることが強く示唆された｡論 文 審 査 結 果 の 要 旨本研究は､セル トリ細胞の食作用の際アクチン重合にダイナミン2分子がどのように関与するかを調べたものである｡ダイナミン阻害剤であるダイナソアでセル トリ細胞を処理すると食作用活性が大部分阻害された｡ダイナソアはまた､精巣細胞質におけるPI(4,5)P2を含むリポソーム添加によるアクチン重合をも強く阻害したo細胞膜内PI(4,5)P2をフォスフオリパーゼCデルタのPHドメインを細胞に強制発現すると､ダイナミン2陽性のラッフル膜の形成が減少した｡これらの結果は､ダイナミン2が食作用のときのラッフル膜の形成に必要なアクチン重合に関わる重要な知見を得たものとして価値ある業績であると認める｡よって本研究者は､博士 (医学)の学位を得る資格があると認める｡

ダイナミン２は、セルトリ細胞の食作用においてアクチン重合に必要である

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