Wang, Feifei

Okayama University Scientific Achievement Repository

氏 名授 与 し た 学 位専 攻 分野 の 名 称学 位 授 与 番 号学 位 授 与 の 日付学 位授 与 の 要 件学 位 論 文 題 目王 飛 罪博 士医 学博甲第 4370 号平成 23年 3月25日医歯薬学総合研究科生体制御科学専攻(学位規則第4粂第 1項該当)Intravenousadministrationofmesenchymalstemcellsexertstherapeuticeffectsonparkinsonianmodelofrats:Focusingonneuroprotectiveeffectsorstromalcel卜derivedfactor-1α(パーキンソン病モデルラットにおける間葉系幹細胞移植の治療効果 :SDF-1αの神経保護効果について)論 文 審 査 委 員 教授 松井 秀樹 教授 阿部 康二 准教授 浅沼 幹人学 位 論 文 内 容 の 要 旨間葉系幹細胞 (Mesenchymalstemcels,MSCs)は､様々な神経栄養因子を分泌することが報告 されており､その中でもケモカインstromalce1-derivedfactorllα(sDFllcL)は､神経保護に関与することが示されている｡本研究では､パーキンソン病 (pD)モデルラットを用いて､MSC移植の治療効果をsDF-1αに着目して検討をおこなった｡ラット線条体に6位水酸化 ドパ ミン (6･OHDA)を授与 して PD モデルラッ トを作製 し,2時間後に MSCs(1×107cels)を静脈内投与 したところ､MSCs移植群ではコン トロール群に比べ行動学的および組織学的に有意な改善が認め られた｡ さらに､invitroで SDFl1αを授与 した6-OHDA-exposedPC12細胞はコントロール群に比べ有意にアポトーシスが抑制され､ ドパミン放出量も増加 した｡これらの結果より､PDモデルラットに対 してMSCs移植は､部分的にSDF･lαを介 した神経保護効果を有することが示唆された｡論 文 審 査 結 果 の 要 旨本研究は､パーキンソンモデルラット (線条体に6-OHDAを投与して作成)に対し､間葉系幹 r細胞 (MSC)の移植による治療効果を確認したものであるoMSC移植群ではシリンダーテストやアンフェタミン誘導による回転運動などの行動学的試験や黒質線条体系の組織学的検査におい.て対照群に対し有意の改善が見られた｡また MSCが肺､腎､脳などの組織に生者していることも確認した｡さらに､この改善効果は､MSCが産生するSDF-1αに由来するのではないかとの仮説を設定し､研究を進めた｡6-OHDA処理をした培養 pC-12細胞では､SDF-1αによりアポ トーシスの抑制が起こり､DA産生量も増加する事を示したoSDト1αやMSC培養上清のアポ トー シス抑制効果は抗 sDF-1α抗体によって消滅する事も示した｡療養細胞を使ったデータはそのままInvivoでの移植効果を直接に説明するものではない｡また､移植したMSCが実際にどの程度のsDF-1αを産生し､それが脳の障害部位に実際に到達し機能しているか否かは確認できていないこれらの弱点はあるものの､MSCの静脈内投与により動物個体でパーキンソン症状を改善できた点､さらにこれらの改善効果にはSDF-1αが重要であることを示した点は非常に意義が深い｡よって､本研究者は博士 (医学)の学位を得る資格があると認める｡

パーキンソン病モデルラットにおける間葉系幹細胞移植の治療効果：SDF-1αの神経保護効果について

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