Yabe, Yoshiro

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Koch's Report on the Etiology of Tuberculosis

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括核の病因についてのコツホの論文- ことに.その動物実験-矢 部 芳 郎岡山大学名誉教授 ･岡山実験動物研究会名誉会員細菌学が誕生したのは何時かと問えば､見方によりいろいろの答えがあるだろう｡しかし､結核の病原体を確定したコツホの仕事が､初期の細菌学にとって非常に大きな一歩となったということに､異議を唱える人はいないであろう｡医学､医療､獣医学､実験動物学等を学んだ殆どすべての人が､結核菌の発見がコツホによってなされたことを､知っている｡そしてその実験の仕方は､一つの微生物が一つの病気の原因であることを決めるための原則的なものとされてきた｡しかし私は､まだ､コツホのこの論文を読んだという人に会ったことがない｡病原微生物学を専攻してきた私自身､この論文を読んだのは､定年後のことである｡そして､その実験､ことに動物実験の記述を読みながら､何度も息をのんだ｡岡山実験動物研究会から､その創立20周年を記念する会報に何か書くようにとのお誘いをいただいたとき､何にしようか､あるいは､何が書けるかと迷ったが､最終的にコッホの結核菌の論文､ことに､その動物実験のところを紹介させていただくことにした｡1882年のベルリン臨床週報の221頁を開くと､そこに一つの論文がある｡表題 "結核の病因" 著者 "ロベルト コッホMこれが､その論文である｡非常に大きな版の 10頁にわたり､小さい字でぎっしり印刷されている｡絵も写真もない｡当時すでに､結核組織を動物に植えると結核が発生することが明らかにされ､結核は伝染病に入れるべきだ､と考えられるようになっていた｡しかし､その直接の原因となる病毒一結核病毒-の実体は､まだ明らかにされていなかった (病毒にvirusという言葉が使われている :当時まだウイルスという言葉は､現在のような限定的な意味では使われていなかった)aコツホは､その頃行われていた細菌の染色と培蓑の方法を使って､その病毒の検索を試みたが､これという結果が得られない｡そこで先ず､染色液と染色方法を自分なりに工夫した｡主要なことは､染色液を強いアルカリ性にし､また染色時に加温し､染色後脱色という操作をおこなったことであった｡そしてこの方法で､人の 11例の粟粒結核､12例の乾酪性気管支炎と肺炎 (その6例では空洞形成)､1例の脳の結核結節､2例の腸結核､3例の療癖のリンパ腺､4例の茸状関節炎をしらべた｡そして痛感の 1例､茸状関節炎の2例を除くすべてで､梓状の細菌をみつけた｡また動物のものでは､10例の牛の真珠病､3例の牛の気管支拡張症に似た肺疾患､1例の豚の乾酪化した頚部リンパ腺､1例の鶏の結核､3例の猿の結核､9例のモルモットの結核､7例の兎の結核をしらべたOそしてこれらのすべてに一つの棒状の細菌を見つけた｡つぎに､結核病巣からの細菌の分離培養を試みた｡これも､従来の方法ではうまくいかないので､自分なりに考案した｡清潔に採取した牛あるいは羊の血清を､綿で栓をした試験管に入れ､58℃に1時間温めた｡そして､これを毎日一回､6日間行い､それから､それがこわばり固くなるまで､65℃に温めた｡こうして得られた血清の上に､結核病巣から採った組織を置いて､37-38℃の貯卵器にいれ､出来るだけ永く維持し､観察することにした｡コツホは､まず､結核組織を植えて発症させたモルモットの肺結核から､細菌の培養を試みた｡そして､猿の肺結核､人の脳と肺の粟粒結核､肺癖の乾酪物質､牛の真珠病の肺と腹膜からとった結節を､モルモットに植えつけて､結核をおこし､それらの病巣から､組織を採取した｡これらの結核組織を上記の培地に植えて 10日ほどして､一部の培養に小さい細菌集落の発生をみつけた｡維持と観察は 3週間､4週間､さらにそれ以上も続けられた｡そして､猿の結核組織を植えたモルモ1920ットから4株､牛の真珠病組織を植えたモルモットから4株､人の結核組織を植えたモルモットから 7株､計 15株の棒状細菌の純培養を得た｡純培養されたこれらの細菌は､相互に全く区別することが出来なかった｡つぎに､自然に発生した結核病巣から､直接的に､細菌を培養することを試みた｡人の2例の粟粒結核の肺､1例の乾酪性肺炎の肺､また 2例の肺結核の空洞の内容物､1例の乾酪化した腸間膜リンパ腺､2例の療癖のリンパ腺､2例の牛の真珠病の肺､3例のモルモットの自然発生肺結核から分離培養がおこなわれ､梓状細菌が純培養の形で分離された｡これらの培養株は相互にまったく同じであり､また､前におこなった､結核の組織をモルモットに植えて発生した病巣から分離培養して得られたものと､同じであった｡したがって､こうした､いろいろの結核病変に存在する梓状細菌は､同じものであると考えられた｡このように､特徴ある細菌の存在が結核と規則的に結びついており､それは､結核の病変組織から純培養のかたちで分離できるということはわかったが､それでは､このようにして分離された細菌は､動物に接種されたとき､結核にみられるような病変をおこすか､という疑問がおこる｡そこで､この点について実験した｡塞壁上 モルモット6匹を使用｡4匹の腹に､人の粟粒結核の肺から分離し5代 (54日)継代培養した細菌を接種｡2匹には何も接種せず｡細菌を接種したもののすべてで､14日後にソケイ部リンパ腺が腫脹し､しだいに潰癌化し､モルモットは衰弱していった｡32日後 1匹死亡｡35日後に残りのものも殺された｡これらのすべてで､高度の結核病変が牌､肝､肺にみられた｡ソケイ部リンパ腺は強く腫脹し､乾酪化していた｡気管支リンパ腺は軽度に腫れていたのみであった｡非接種のモルモットでは､肺､肝､牌のいずれにも､結核の痕跡もみられなかった｡塞塵且 8匹のモルモットを使用｡その 6匹に､猿の結核肺から分離し8代 (95日)継代培養したものを接種｡2匹には何も接種せず｡経過は実験 1のものと同様｡32日後に殺し､解剖｡培養細菌を接種された 6匹は高度の結核病像を示し､非接種の2匹は健全であった｡塞塵j_ 6匹のモルモットを使用｡その5匹に､牛の真珠病の肺から分離し6代 (72日)継代培養したものを接種cl匹には何も接種せず｡経過は実験 1と同様｡34日後に殺し､解剖｡培養細菌を接種された 5匹には結核病変｡非接種の 1匹は健全｡塞塵旦 結核に対する感受性不明の動物(マウス､ラット､ハリネズミ､1匹のハムスター､鳩､蛙)に､猿の結核肺から分離し 113日間継代培養した細菌を接種｡53日後に殺された 4匹の野生マウスの牌､肝､肺に多数の結核結節｡1匹のハムスターでも同様であった｡塞塵旦 3羽の兎の前眼房に､人の乾酪性肺炎から分離し89日間継代培養した細菌を接種｡数日後､強い虹彩炎を起こし､角膜は次第に濁り灰黄色となった｡兎はすみやかに衰弱し､25日後殺された｡肺に無数の結核結節が散在｡塞墜且 3羽の兎を使用｡1羽の前眼房には,清浄な血清を注射｡2羽の前眼房には､同じ清浄な血清を注射し､それと同時に､牛の真珠病の肺から分離し91日間培養した細菌をすりつけた｡この 2羽では､実験 5と同じ現象､すなわち､速やかに経過する虹彩炎と角膜混濁がおこった｡28日後に殺して解剖｡血清のみを注射した 1羽は完全に健康であったが､血清を注射した後細菌をすりつけた2羽では､ともに､目だけでなく､肺にも無数の散在性の結核結節がみられた｡塞象ヱ 兎 4羽を使用｡1羽の前眼房に､清浄な血清を注射｡2羽目のものでは､猿の結核から分離し 132日間継代培養した細菌を血清にまぜ､注射器にいれ､その針を前眼房にさして､ピス トンを動かすことなく､そのまま抜き､ごく微量の液だけがそこに残るようにした｡3羽目と 4羽目では､細菌と血清をまぜたものの何滴分もを､前眼房に注射した｡最後の 2羽 (3羽目と 4羽目)では､虹彩炎､眼球炎をおこし､すみやかに衰弱していった｡2羽目のものでは､しばらくは変化なく､2週目に入ってから､針をさした部分の近くの虹彩に白黄色の小結節ができ､それは､虹彩結核となり､さらに広がっていった｡30日後に､すべての兎が殺され､解剖された｡I羽目のものは完全に健康｡2羽目のものでは､上記の眼の変化の他に､顎と耳根部のリンパ腺が腫れ､黄白色の病巣が透けて見えた｡肺その他には結核病巣はみられなかった｡3羽目と 4羽目では､肺に無数の結核結節がみられた｡重畳旦 兎 6羽に､人の粟粒結核の肺から分離し105日間継代培養した細菌を､実験 7と同様(その1羽では､針をさしてそのまま抜く)のやり方で､前眼房に接種した｡すべての兎で､虹彩結核をおこした｡数羽では､結膜にまで結核結節が広がった｡21塞塵β_ 12匹のモルモットを使用｡猿の結核より分離し 142日間継代培養した細菌を血清とまぜて､10匹の腹腔に注射｡1匹には､血清のみを腹腔に注射｡残る 1匹は､腹に新鮮な､はっきりした嘆傷をもっていて､注射をしないまま飼育した｡細菌を注射したものでは､接種後 10日～18日の間に 5匹死亡｡25日目に､対照を含む残りのすべてを殺し､解剖｡細菌を注射したもののすべてで､大網の肥厚があり､また牌､肝に小結核結節がみられた｡対照のモルモットは正常｡実験 10 一群の白ネズミに､2カ月間､結核の動物の屍骸を殆ど唯一の餌として与えた｡その間､日をおいて､1匹ずつ殺してしらべたOこれらの動物の中には､肺に点在性の小さい灰色の結節がみられるものがあったが､多くは健全なままであった｡この飼育を何週間も続けたのち､その 5匹の腹腔に､猿の結核から分離し 142日間継代培養した細菌を､一回接種した｡そして 5週間後に殺して検査したところ､肺､および､強く肥大した牌に､無数の結核結節がみられた｡実験 11 12羽の兎を使用｡2羽には､血清を耳静脈に注射｡4羽には､猿の結核から分離し178日間継代培養した細菌を､血清にまぜて､耳静脈に注射｡3羽には､人の結核肺から分離し 103日間継代培養した細菌を､血清にまぜて､耳静脈に注射｡3羽には､牛の真珠病から分離し 121日間継代培養した細菌を､血清にまぜて､耳静脈に注射｡血清のみを注射した 2羽は元気なまま｡他のグループのものは､すみやかに衰弱し､2週目には呼吸困難となった｡そして､注射後18-31日の間に 9羽死亡した｡細菌注射をうけた最後の l羽と､対照群の 2羽が､38日目に殺され､検査された｡分離培養菌を注射されていた兎のすべてで､肺に無数の粟粒結核結節がみられた｡肝､牌にも多数の結核結節がみられた｡注射された細菌が､猿､人､牛の結核のいずれから分離培養されたものでも､その病像に､差はみられなかった｡対照群では､全く異常がなかった｡実験 12 2匹の十分成育した猫を使用｡猿の結核より分離し 162日間継代培養した菌を､血清にまぜて､腹腔に注射｡19日後､1匹死亡｡大網は強く肥厚｡牌は強く肥大｡肉眼的には結節はみられなかったが､肺､肝､牌に顕微鏡でみえる結節が無数｡他の 1匹は43日後に殺され､検査された｡肺､牌､大網に無数の結節がみられたが､肝には比較的に少なかった｡実験13 1頭の成育した雌犬を使用｡人の粟粒結核より分離し94日間継代培養した細菌を､血清にまぜ､腹腔に注射｡注射後 2週間は変化なし｡2週間を過ぎると､快活さを失い､食欲がなくなり､3週目の末には身体が著しく腫れた｡5週目のはじめに殺され､解剖｡腹腔に透明な浸出液あり｡大網､腹膜､子宮靭帯に非常に多数の結核結節｡牌､肝､肺に無数の粟粒結節｡培養細菌を動物に接種して発生させた結核結節を､顕微鏡で検査したが､その病像は､自然発生の､あるいは､結核組織それ自体を直接的に動物に植えて発生した結核結節のものと､全く同じであった｡さらに､培養細菌を接種して発生した結節から,新しく､梓状細菌が純培養の形で分離された｡そして､この結節と､それから新しく分離培養された細菌を使用して,動物に接種実験を行ったが､その結果は､人の結核結節または牛の真珠病肺の組織を植えて得られた結果と同じであった｡このように､この培養細菌の感染により発生した結節は､自然に発生する結核結節と同じような態度をみせた｡以上の実験事実をまとめて考えると､次のように言っても間違いないと思う :結核物質の中に存在するこの棒状細菌は､単に結核の過程に随伴しているものではなく､その原因であり､そして､この細菌に結核病毒そのものがある｡おわUに以上､結核の病因についてのコッホの論文､ことに､その動物実験を紹介させていただいたO出来るだけわかりやすく､しかも､原文に出来るだけ忠実に､紹介するように努めたつもりであるが､不安である｡病原体分離に使用した人や動物の病変組織の種類､接種実験に使用した動物の種類､接種に使用した培養細菌の由来､接種方法- これらは実に多様である｡似たような､あるいは､同じではないかと思われる実験がいくつも書かれている｡しかし､注意して読むとちがっている｡また思いもかけないような実験もある｡そこに､何度も考えながら､さぐりながら､そして確かめながら､納得のいくまで実験を進めていったコッホの姿がみえるようである｡この論文を書いたとき､コツホ 39歳､王立公衆衛生局三級事務官(RegierungsrathimKaiserl.GeslJndheitsaml)｡22私に書くようにと誘ってくださった岡山実験動物研究会の佐藤勝紀先生､国枝哲夫先生および関係者の方々に､また､ご理解とご激励をいただいた慈圭病院藤田英彦院長および検査課の梶谷敦夫課長と技師の方々に､心より感謝いたします｡(平成 14年 7月 30日)文献RobertRock:DieAetiologiederTuberculose.Berlinerklinische恥chenschrift,19.Jahrg.,S.221,1882.

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