Suzuki, Koji

Okayama University Scientific Achievement Repository

論文要 旨等報告書  鈴 木 康 司  博  士  歯  博  乙   第 4 2 3 5 号  平 成 2 0 年 3 月 2 5 日●  博士の学位論文提出者（学位規則第4条第2項該当）  Responsesofthehypothalamic－pituitarY－adrenalaxisandpainthreshold  changesintheorofacialregionuponcoldpressorstimulationinnormal  氏  名  授与した学位  専攻分野の名称  学位授与の番号  学位授与の日付  学位授与の要件  学位論文題名  ′volunteers．  （健常人における実験的冷刺激時の視床下部一脳下垂体一副腎系の反応  動態ならびに口腔顔面部の痔痛聞値の変化）  論文審査委員 教授杉本朋貞准教授宮脇卓也教授窪木拓男  学位 論文 内 容 の 要 旨  Ⅰ．目的   頭頸背部の慢性痺痛は，生涯有病者率が70％以上と高く，特に中高齢者の生活  の質に大きく関わる疾病である．近年，その慢性痺痛の発症メカニズムのなかで，  ストレスが実際に引き起こす身体的な問題がクローズアップされている．代表的  な慢性痺痛疾患として，全身の筋痛を特徴とする線維筋痛症がある．本疾患では  患者のQOLは著しく低下し，社会的にも大きな問題となっているが，臨床像の複  雑さなどから本邦においては，病態解明はもとより診療体制の整備さえ遅れてい  る．   生体にストレスが加わると，視床下部一下垂体一副腎皮質（HPA）系の活動冗進  により内因性鎮痛物質が活発に産生され，ストレス鎮痛と呼ばれる一過性の鎮痛  反応が生ずる．ところが慢性痺痛患者ではこのHPA系の機能が低下し，局所での  侵害受容入力を抑制できずに痺痛を長期化，慢性化させている可能性がある．し  かしながら，我々が扱う口腔顔面領域の痺痛間借にストレスがどのような影響を  及ぼすのかについては明らかでない．そこで本研究では，健常者において実験的  身体ストレスを付加し，血祭中HPA系ストレス関連ホルモン，・内因性オピオイド  および三叉神経領域の痺痛間借を測定し，口腔顔面領域の痺痛闇値にストレスが  及ぼす影響について検討した．   Ⅱ．方法   被験者は，本学学生ならびに当講座教室員より募った無症状成人男性ボランテ  ィア10名である．被験者の右側前腕を肘まで4℃冷水に2分間浸漬するCold  Pressor（CP）刺激を行い，刺激前，直後，5，15，30，45，60分後の末梢血をそ  れぞれ3mlずつ採取した．採取した血液より血祭を分離し，副腎皮質刺激ホルモ  ン（ACTH），コルチゾルおよびβエンドルフィン濃度の経時的変化を測定した．ま  た，CP刺激による交感神経系活動評価のため，実験中の血圧，心拍数を連続的に  データレコーダーに記録した．得られたデータはベースライン，CP刺激中，15分  間ごとのリカバリー4区間においてそれぞれ平均値を求めた．同時に温熱刺激に   よる痺痛開催を計測した．計測部位は三叉神経領域の左側外耳道前方10爪mの顔面  皮膚とし，CP刺激前，5分後，30分後，60分後の痺痛聞値を計測した．   なお，CP刺激実験とは異なる日に同じ被験者に対してモック実験，すなわち，  空の容器に腕をつける実験を行った．CP刺激実験と同様のプロトコルに従い，末  梢血の採取，痺痛開催の計測，血圧，心拍数の記録を行った．   統計処理は，ホルモンの血凍中濃度については実測値を，また血圧，心拍数に  ついては各区間における平均値を従属変数とし，実験条件の差および時間経過の  影響を対応のある二元配置分散分析で検討した．   Ⅲ．結果   血圧，心拍数ともにCP刺激により有意に増大した（血圧：p＜0．01，心拍数：  p＝0．01）．ACTHはCP刺激5分後に，コルチゾルはCP刺激30分後に，またβエン  ドルフィンはCP刺激直後にそれぞれピーク濃度に達し，その後徐々に減少した．  統計解析の結果，これらはすべて有意にCP刺激による影響を受けていた（ACTH：  p＜0．01，コルチゾル：p＜0．01，βエンドルフィン：p＝0．02）．また，CP刺激に  より顔面部の痺痛聞値も上昇し，5分後にピークをむかえ徐々に下降した．統計  処理の結果，有意にCP刺激の影響を受けていた．（p＝0．04）．   Ⅳ．考察   心拍数や血圧の変動からCP刺激により交感神経系の迅速な反応が引き起こさ  れていることが確認された．また無症状者において，CP刺激は，明らかな内分泌  系の反応を引き起こし，βエンドルフィンやACTHの濃度上昇に引き続いて， コ  ルチゾルの濃度が上昇した．H払系全体としての反応様態は，交感神経系よりも  緩やかで，長時間にわたってその影響が持続し，遅延性の大トレス応答が生じて  いるものと考えられた．また，βエンドルフィン濃度の上昇とともに，三叉神経  領域において痺痛開催の上昇が認められ，明らかなストレス鎮痛現象を確認でき  た．   以上より，ストレスにより HPA系が活性化され∴同時に内因性オピオイドの分  泌が促進されることで痺痛抑制系を賦活させ，口腔顔面領域の痺痛開催を上昇さ  せうることが示唆された．即ち，本研究結果はストレスそのものが口腔顔面領域  における慢性痺痛の多寡を調整しうるという重要な知見を我々専門医に提供する  ものと思われた．   論 文 審査 結 果 の 要 旨   口腔顔面領域においては，慢性痔痛を訴えて来院する患者が少なくない．慢性痔痛の  発症メカニズムのなかで，ストレスやストレスに起因する身体的な問題が近年注目され，  様々な研究が一行われている．通常生体にストレス刺激が加わると，ストレスに適応する  ための様々な応答が起こるが，慢性痺痛患者では正常なストレス応答が乱れ，痺痛を抑  制できずに長期化，慢性化させていると推測される．しかし，口腔顔面領域においては，  正常者のストレス応答や，ストレスが痺痛抑制メカニズムに及ぼす影響などは，ほとん  ど解明されていない．本研究では，健常者に実験的急性ストレス（COld pressorshmulation；  CP刺激）を負荷し，視床下部一脳下垂体一副腎系を介したストレス関連ホルモン（ACT  H，コルチゾル）ならびに内因性オピオイド（βエンドルフィン）の動態を評価した．ま  た，同時に三叉神経領域における痔痛間借の測定を行い，痔痛闇値にストレスが及ぼす  影響について検討した．その結果，以下のことが明らかになった．  1．CP刺激を負荷することによって，平均血圧，心拍数ともに有意に上昇した．  2．CP刺激により，ACTHの濃度は5分後にピークに達し，その後徐々に減少し，60分  後にはベースラインに収束した．コルチゾルの濃度は，30分後にピークに達し，そ  の後徐々に減少したが，60分経過してもベースラインにはもどらなかった．βエン  ドルフィンの濃度は，CP刺激直後にピークに達し，その後ベースラインに収束した．  ともに，CP刺激の影響を有意に受けていた．  3．三叉神経領域において明らかな痔痛開催の上昇が認められた．   以上より，ストレスにより明らかな交感神経系ならびに視床下部一脳下垂体－一副腎系  の反応が引き起こされた．交感神経系は迅速な応答であったのに対して，視床下部一脳  下垂休一副腎系では交感神経系より反応が長時間にわたり持続し遅延性のストレス応答  が生じていた．また，三叉神経領域において明らかなストレス鎮痛現象が確認できた．   これらの知見は，ストレスそのものが口腔顔面領域の痔痛の多寡を調整しうるという  意味で重要な研究成果であると考えられる．実験計画，手法においても適切であった．  したがって，本論文は博士（歯学）の学位授与に催するものと判断した．   

健常人における実験的冷刺激時の視床下部―脳下垂体―副腎系の反応動態ならびに口腔顔面部の疼痛閾値の変化

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