Fukuoka, Naomi

Okayama University Scientific Achievement Repository

????? ??????????????????????????????博甲第 3697  ??平成20年6月30日  医歯学総合研究科病態制御科学専攻  （学位規則第4条第1項該当）  学位論文題 目 Increased susceptibility to oxidant－mediated tissue  injury and peritonealfibrosisin acatalasemic mice  （アカタラセミアマクスにおいて酸化的組織障害と腹膜線維化  に対する感受性が克進する）   論文審査委員  教授 松川 昭博 教授 西崎和則 准教授 ′ト阪 淳  学 位 論 文 内 容 の 要 旨   腹膜線維化は腹膜透析を行う患者の腹膜機能を喪失させる重要な合併症であ  るが，カタラーゼ欠損が腹膜線維化に与える影響はいまだ報告されていない．   アカタラセミアおよび野生型マウスにグルコン酸クロルへキシジン（CG）を  14 日間隔日に腹腔内投与して進行性腹膜硬化症モデルを作成し，カタラーゼ欠  損の及ぼす影響に関して検討を行った。CGを投与後、アカタラセミアマクスの  腹膜は野生型マウスに比べて有意な肥摩，Ⅰ型コラーゲン，脂質過酸化物の沈  着を認め，腹腔内貯留液の8－OHdG増加を認めた．カタラーゼ活性はアカタラセ  ミアマクスの腹膜において低値であり，CG投与によってグルタチオンペルオキ  シダーゼ活性は増加を認めなかった。アカタラセミア腹膜のSOD活性は増加し  たが組織変化を代償するには不十分であった．   アカタラセミアマクスでは過酸化による組織障害が増悪し、腹膜透析の最も  重要な合併症として知られる不可逆性の腹膜線維症を増悪させる．本研究によ  りカタラーゼは酸化ストレス完進による腹膜障害を予防するのに重要な役割を  果たしていることが推察された．  論 文 審 査 結 果 の 要 旨   腹膜線維化は腹膜透析患者の腹膜機能を低下させる合併症の一つで、進行すると腹  膜硬化症へ移行する0本研究は、腹膜線維化におけるカタラーゼの役割をカタラーゼ  欠損マウス（アカタラセミアマウス）を用いて検討したものである。腹膜線維化はグ  ルタロン酸タロルへキシジン（CG）を腹腔内に14日間隔日投与して作製した。ア  カタラセミアマウスでは、コントロールに比べて有意な腹膜肥厚、Ⅰ型コラーゲン増  加、脂質過酸化物の沈着を認め、腹膜液中の核DNA過酸化物は増加した。カタラー  ゼ欠損時、過酸化水素はフェントン反応によりヒドロキシラジカルに誘導されるた  め、増加したラジカル刺激によりコラーゲン合成の増加がおこり緑維化が進行した、  と考えられた0本研究は、さらなるメカニズム解明が待たれるものの腹膜線維化モデ  ルを用いてカタラーゼの関与を明らかにした価値ある研究である。   よって、本研究者は博士（医学）の学位を得る資格があると認める。   

アカタラセミアマウスにおいて酸化的組織障害と腹膜線維化に対する感受性が亢進する

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