research

トランスフェリンを介する鉄の細胞内取り込み機序 ―特に肝細胞への取り込みにおける内皮細胞の関与について―

Abstract

Transferrin (Tf) is thought to play a pivotal role in iron metabolism of various kinds of cells. Tf has specific receptors on the surface of the cells that require iron. Tf-receptor binding is followed by internalization through a system of coated pits and vesicles. The rapid decline of pH of these vesicles leads to the release and sequestration of iron by the cell. Apotransferrin-receptor complex returns to the cell surface, where under neutral pH conditions, apotransferrin is dissociated from the receptor. Recent advances in cellular and molecular biology, gene cloning and monoclonal antibody technique have elucidated many features of these processes at a molecular level. These advances are briefly reviewed, and particularly, our own observations concerning endothelial mediation of uptake of Tf by hepatocytes are discussed.トランスフェリン(Tf)は鉄代謝において重要な役割を担っている。鉄を必要とする細胞の表面には,Tfの特異的受容体が存在し,Ffは受容体との結合に引き続いて,coated pitsとcoated vesiclesを介して細胞内に取り込まれる(internalization)。Vesicle内での急速なpHの低下にともない,鉄はTfから分離し,細胞内で分画される。一方,鉄を失ったTf(アポTf)は受容体と結合したまま細胞表面にもどり,中性のpHのもとで受容体から解離する。最近の細胞・分子生物学の進歩,遺伝子クローニング,ならびにモノクローナル抗体の開発により,分子レベルで鉄代謝経路が解明されつつある。今回,これまでの主要な知見をまとめ,特に,最近筆者らの研究により明らかとなった,肝の鉄代謝における内皮細胞の役割について考察した

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