Tateishi, Atsushi

Okayama University Scientific Achievement Repository

????????? ? ? ? ? ? ??? ??? ???? ? 立侍医?????博甲第 4031.早平成21年 12月31日医学研究科外科系心臓血管外科学専攻(学位規則第4条第 1項該当)学 位 論 .文 題 日 rnhibitionofGlycogenSynthaseXinase-3AcceleratesCardiac‡ypertrophyinAcutePressureOverload(グリコーゲン合成リン教化酵素3阻書による庄負荷心肥大の付加的効果)論 文 審 査 委 貞 教授 伊藤 浩 教授 成瀬 恵治 准教授 高橋 英夫学 位 姶 文 内 容 の 要 旨ラット庄負荷モデルにおいてグリコーゲン合成リン酸化酵素3の阻害剤であるリチウムを授与し､心肥大における影響を検討した｡ラット庄負荷モデルにリチウムを投与し､8カテニン､グリコーゲン合成 リン酸化酵素38､リン酸化グリコーゲン合成リン酸化辞素3Bの時間経過を解析 した｡次にモデルを庄負荷､リチウム投与の有無で 4群に分け､手術の二日後に左室心筋の8カテニン､心臓超音波検査､左重量圭､心房性ナトリウム利尿ペプチドのmRNAを評価した｡リン酸化グリコーゲン合成リン酸化辞薫38の発現は圧負荷によって増強していた｡左重量圭､心臓超音波検査での左心室重厚､心房性ナ トリウム利尿ペプチドのmRNAは庄負荷に加えリチウムを授与 した群で有意に増加していた｡ラット庄負荷モデルの心肥大において､グリコーゲン合成リン酸化静索3の阻害剤であるリチウム投与は付加的効果をもっことが示唆された｡静 文 蕃 査 括 黒 の 要 旨心肥大の機序 とその制御は心腺病に残された大きな殊虜である｡本研究は､心肥大を起こす幾つかの経路の中でグリコーゲン合成リン酸化酵素3βに注目し､腰細大動脈バンディングラットモデルでその関与を検討したものである｡腹部大動脈バンディングによる圧負荷を加えた時の心臓での本辞素の動態を検討するとともに､本辞索の働きを阻害するリチウムによる心肥大への影響を検討した｡そして､本辞素の阻害が心肥大の形成とその進行に関与することを罷めた｡未だ不明な点の多い心肥大の機序の解明において重要な知見を得たものとして価値ある業練であると欝める｡よって､本研究者は博士(医学)の学位を得る資格があると認める｡

グリコーゲン合成リン酸化酵素３阻害による圧負荷心肥大の付加的効果

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