Horii, Joichiro

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氏 名授 与 した 学 位専 攻 分 野 の 名 称学 位 授 与 番 号学位授与の日付学位授与の要件学 位 論 文 題 目堀 井 城 一 朗博 士医 学博甲第 3977 号平成 21年 9月30日医歯薬等総合研究科病態制御科学専攻(学位規則第4粂第 1項該当)Methylationofestrogenreceptor1incolorectaladenomasisnotage-dependent.butiscorrelatedyithKII･aSmutation(大腸腺腫におけるエストロゲンレセプター1のメチル化は年齢に依存せず.K-ras変異に開通する)論 文 審 査 委 員 教授 青野 正 教捜 清水 憲二 准教授 猶本 良夫学 位 論 文 内 容 p 要 旨エス トロゲンレセプター1(ESRl)は.正常の大腸粘膜において加齢に関連して高メチル化状態になることが報告されているが,大腸腫湯におけるこの領域のメチル化についての知見は少ない.本研究では105検体の大腸腺腫について,ESRlのメチル化を測定 し,うち47検体で背景の正常大腸粘膜のメチル化との関連について検討した.また､大腸腺腫のメチル化と加齢の関連についておよび,K･ras変異を含めた臨床病理学的因子との関連についても検討した.大腸腺腫のメチル化と正常大腸粘膜のメチル化には関連がなく,加齢も関連がなかった.重回帰解析ではK-ms変異がESRlの高メチル化に(p=0.0018),飲酒が低メチル化に(p=0.02)関与 していた.またK･ms変異の関連についてESRlと06･methylguanineDNAmethyltransferase(MGM7)の比較検討を行ったところ,ESRlとの関連がより強 く認められた.以上より大腸腺腫におけるESRlのメチル化の役割が正常大腸粘膜とは異なっており,大腸の腫癌化過程に関与していることが示唆された.論 文 蕃 査 結 果 の 要 旨本研究はエストロゲンレセプター1(ESだ1)の大腸腫癖におけるメチル化を検討したものである｡105例検体の大腸腺腫についてESRlのメチル化を測定し､そのうち 47検体では背景の正常大腸粘膜のメチル化との関連について検討している｡また大腸腺腫のメチル化と加齢の関係､K･Z:BS変真を含めた臨床病理学的因子との関連も検討した｡その結果､大腸腺腫のメチル化と正常大腸粘膜のメチル化とは関連がなく､加齢も関連がなかった｡重回帰解析ではK-TBS変異がESRlの高メチル化に関係し (p=o･0018),飲酒が低メチル化に関与していた (p=0.02)｡またK･ms変異についてESm とMGMTの比較検討をしたところ､ESRlとの関連がより強 =く認められた｡これらの結果､ESRlのメチル化は大腸の腫癌化に関与していることが示唆された｡実験の目的､手法､結果とその解釈とも適切になされており､大腸腺腫の腫癌化過程について重要な知見を得たものと評価される｡よって､本研究者は博士 (医学)の学位を得る資格があると認める｡

大腸腺腫におけるエストロゲンレセプター１のメチル化は年齢に依存せず, K-ras変異に関連する

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