Hara, Fumikata

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In vitro及び in vivo系における食道扁平上皮癌に対するgefitinib `Iressa'の抗腫瘍効果に関する検討)

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氏 名授 与 し た 学 位専攻 分 野 の名 称学 位 授 与 番 号学位 授 与 の 日付学位 授 与 の要 件学 位 論 文 題 目原 文 堅博 士医 学博甲第 2990 号平成 17年 6月 30日医学研究科外科系外科学 (二)専攻(学位規則第4粂第 1項該当)Antitumoreffectofgefitinib( I`ressa')onesophagealsquamouscellcarcinomacelllinesinvitroandinvivo(Invitro及び invivo系における食道京平上皮癌に対するgefitinib I`ressa'の抗腫癌効果に関する検討)論 文 審 査 委 員 教授 谷本光音 教授 吉野 正 助教授 猶本良夫メ-学 位 論 文 内 容 の 要 旨EGFRの過剰発現は食道京平上皮癌の約 40-70%において認められる｡本研究において､我々はEGFRチロシンキナーゼ阻害剤であるGefitinibを用い､食道扇平上皮癌に対する抗腫癌効果をinvitro及びinvivoの系で検討したoGefitinibの細胞増殖抑制効果は EGFRの発現量と弱い負の相関関係を認めたoGeStinibは Ras/Raf/MAPK及びPI3K/Akt経路のリン酸化を抑制し､細胞周期のGlarrest､アポトー シスを誘導したOさらに Ge釦inibは食道京平上皮癌ヌードマウス皮下移植モデルにおいて濃度依存的に抗腫癌効果を示し､免疫組織学的染色により､EGFRリン酸化の抑制､細胞増殖低下､アポトー シス誘導､血管新生阻害を誘導することが認められた｡Gentinibは食道京平上皮癌に対し抗腫癌効果を示し､食道扇平上皮癌の新たな治療に有効であることが示唆された｡論 文 審 査 結 果 の 要 旨本研究は 3種類のヒト食道京平上皮癌の細胞株を用いて､EGFRチロシンキナーゼ阻害薬であるGefitinibが抗腫疲作用を有することを証明している｡InvitroではGefitinibの細胞増殖抑制効果と細胞株のEGFR発現には負の相関があり､RaL8侃auM K＼およびpI3/Aktリン酸化経路のリン酸化も抑制 されたOさらに inやivoにおいて Ge丘tinibは濃度依存性にヌー ドマウス皮下移植京平上皮癌株の増殖を抑制 した｡標本中にはアポ トー シスの増加､血管新生の阻害も認められたと報告している｡これ らはいずれも食道京平上皮癌-の治療応用に重要な知見を得たものとして価値ある業績 と認めます｡よって､本研究者は博士 (医学)の学位を得る資格があると認める｡

http://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/files/public/0/8348/2016052718395462788/K002990.pdf

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